诺和诺德利拉鲁肽 III 期儿科试验成果斐然

在本周的《Pipeline Moves》中，我们首先着眼于诺和诺德（Novo Nordisk）利拉鲁肽（liraglutide）针对 12 岁以下儿童的 III 期试验的完成情况。

同时，辉瑞（Pfizer）的 maplirpacept 因一项 I 期肿瘤学试验终止，其过渡前景有所下降，而 Les Laboratories 也因一项 I 期肿瘤药物试验终止，其过渡前景同样下降。

从积极的方面来讲，Vaxctye 公布了其 I/II 期肺炎疫苗试验的积极顶线数据，致使其阶段过渡前景上扬，而 Atensa Therapeutics 有关其罕见病眼科药物的 I/II 期试验达成了所有终点。

在针对 12 岁以下儿科患者的 IIIa 期试验完成后，诺和诺德的利拉鲁肽在肥胖症方面的批准可能性（LoA）提高了 13 个百分点，达到 50%。

9 月 10 日发表于《新英格兰医学杂志》的一篇文章指出，该试验（NCT04775082）达成了主要终点，也就是 6 至 11 岁接受利拉鲁肽治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者之间体重指数（BMI）的变化。GlobalData 于 9 月 12 日对该资产予以评估。

在该试验里，初始给药 56 周后，利拉鲁肽治疗组参与者的平均 BMI 相较于基线的变化为-5.8%，而安慰剂组为+1.6%，二者差异为-7.4%。

利拉鲁肽属于一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物。这种药物能够确保胰岛素仅在血糖水平过高时释放，并且能抑制食欲。

该药物的 LoA 是通过 GlobalData 的分析确定的，使用了机器学习和专有算法的组合。

在一项一期试验终止之后，辉瑞的 maplirpacept 在两种适应症中的阶段转换成功率（PTSR）出现了下降。该药物在外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）中的 PTSR 降低了 32 个百分点，降至 35％，在 B 细胞霍奇金淋巴瘤中降低了 14 个百分点，降至 54％。PTSR 是以百分比表示的药物从一个开发阶段成功进展到下一个阶段的概率。

该一期试验（NCT03530683）的状态于 8 月 29 日在 ClinicalTrials.gov 上由活跃、不招募更新为终止，GlobalData 于 9 月 4 日对其进行了评估。

这项开放标签、非随机的试验在剂量递增的一期 a 部分对 maplirpacept 的安全性和有效性进行了评估，并在一期 b 部分将单一疗法与一系列联合疗法进行了比较。

根据该研究在 ClincalTrials.gov 上的相关列表，此次试验的终止是辉瑞做出的商业决策，并非是由于任何安全问题、监管机构的要求、效益/风险状况的变化或者对研究产品的任何新的担忧。

Maplirpacept 是一种免疫检查点抑制剂，可减轻 CD47 介导的免疫抑制并促进抗肿瘤反应。辉瑞正在多种癌症环境中开发它。

在研究 Vaxcyte 的 VAX-31 疫苗的一期/二期试验报告了积极的顶线数据之后，其在链球菌性肺炎中的 PTSR 增加了 16 个百分点，达到 54％。

这家临床阶段的疫苗公司于 9 月 3 日发布了一期/二期试验（NCT06151288）的顶线数据，GlobalData 于 9 月 5 日对该产品进行了评估。

这项观察者设盲、随机的剂量探索研究评估了单次注射 VAX-31 与辉瑞的 Prevnar 20（PVC20）相比的安全性、耐受性和免疫原性。该研究的 I 期部分对 64 名年龄在 50 至 64 岁的健康成年人，评估了 VAX-31 的三个剂量水平，而 II 期部分评估了 951 名 50 岁及以上的健康成年人。

根据新闻公告，VAX-31 在所有研究剂量下对所有 31 种血清型均表现出强大的调理吞噬活性（OPA）免疫反应。

VAX-31 是一种结合疫苗，旨在通过刺激体液和细胞免疫反应来预防侵袭性肺炎球菌疾病（IPD），进而产生 B 淋巴细胞和 T 淋巴细胞。IPD 被定义为由肺炎链球菌引起的更严重和侵袭性的肺炎球菌感染。该疾病在婴儿、幼儿、老年人以及免疫功能低下或患有某些慢性疾病的个体中尤为严重。

在一项针对相同适应症的 I/II 期试验达到终点后，Atsena Therapeutics 的 ATSN-101 在 Leber 先天性黑蒙（LCA）方面的 PTSR 有所上升。ATSN-101 在 LCA 中的 PTSR 上升了 11 个百分点，达到 58％。

9 月 7 日发表在《柳叶刀》上的一篇文章指出，该试验记录了接受高剂量治疗的患者视网膜敏感性的临床显著改善，且这种改善得以持续。该报告还指出，ATSN-101 在治疗 12 个月后耐受性良好，没有与药物相关的严重不良事件。GlobalData 于 9 月 9 日对该资产进行了评估。

在接受高剂量治疗的患者中，12 个月后，暗适应全视野刺激测试（FST）的平均变化为治疗眼 20.3 分贝，未治疗眼 1.1 分贝。早在第 28 天就观察到了改善。最佳矫正视力（BCVA）也观察到了适度的改善。

该 I/II 期试验（NCT03920007）是一项有关视网膜下注射 ATSN-101 的开放标签剂量递增研究。该研究分为两个部分，包括剂量递增阶段（A 部分）和剂量扩展阶段（B 部分）。该试验招募了 15 名因 GUCY2D 基因突变而患有 LCA 的患者。这种罕见疾病影响全球不到 10 万人，并早在婴儿期就导致大量视力丧失。

总部位于北卡罗来纳州达勒姆的 Atsena 公司的 ATSN-101 是一种基因疗法，使用腺相关病毒血清型 5（AAV5）载体来编码人类视网膜鸟苷酸环化酶 1 基因。

Les Laboratoires Servier 公司的 S-64315（MIK-665）和 S-65487（VOB-560）在一项 I 期试验终止后，其在非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性髓系白血病（AML）和多发性骨髓瘤（MM）中的 PTSR 值下降。

S-64315 的 PTSR 在复发/难治性 AML 中下降 25 个百分点至 31%，在 NHL 中下降 36 个百分点至 32%。S-65487 的 PTSR 在四个适应症中下降 9 个点，在 MM 中达到 56%，在 NHL 中达到 55%，在复发 AML 中达到 54%，在难治性 AML 中达到 52%。

该 I 期试验的状态于 9 月 4 日在 ClinicalTrials.gov 上由活跃、不招募更新为终止，GlobalData 于次日对该资产进行了评估。根据该试验在 ClinicalTrials.gov 上的相关列表，试验的终止是出于商业原因。该试验由诺华公司赞助。

Les Laboratoires Servier SAS（Servier）是一家私营母公司，开发、制造和销售用于中枢神经系统疾病、心血管疾病、肿瘤学、呼吸系统疾病、血液疾病等的药物，总部位于法国法兰西岛的叙雷讷。

首次在人体进行的、开放标签、非随机的 I 期试验（NCT04702425）评估了 S-64315 和 S-65487 联合用药的剂量和时间表在 37 名患有 NHL、MM 或 AML 的患者中的安全性。该研究的共同主要终点评估了不良事件、严重不良事件的发生率和严重程度、实验室值、生命体征和剂量限制毒性的变化以及其他在长达 18 个月时间范围内的措施。

S-65487 和 S-64315 分别是 B 细胞淋巴瘤 2（BCL2）蛋白和髓系细胞白血病 1（MCL1）蛋白的选择性抑制剂。这两种蛋白均过度表达，可能使肿瘤细胞免于细胞死亡，因此这两种资产都通过阻断这些蛋白来阻止肿瘤生长和存活。