田頵知道杨行密不好对付，密使赴润州（今江苏镇江），联系同样不老实的安仁义：“咱们兄弟联手，掀掉姓杨的，中分淮南，不比跟人屁股后面当哈巴狗儿强？”安仁义早就有这个意思，一言即从。
而镇守寿州（今安徽寿县）的杨行密妻弟朱延寿早就和田頵勾搭上了，朱延寿曾密告田頵：“大哥真欲做大事，知会弟一声，刀山上得，火海下得。”田頵大喜，等一切准备的差不多时，田頵派两个心腹人化装成做买卖的，北去寿州联络朱延寿，共同起事。可惜这二位爷一看就不象是做买卖的，在半路被淮南牙将尚公乃拿了，搜出密信，速与杨行密处置。
杨行密早就知道这几个人没个好东西，只是“反状未露”，没有把柄，现在人证物证俱在，是到了动手的时候。杨行密令正在围攻鄂州（今湖北武汉）军阀杜洪的李神福，速转向宣州剿灭田頵，李神福起舟师扬帆东下。
在谋乱的三人中，田頵立功最著，朱延遇关系最近，但率先打响头炮的却是润州的安仁义。唐天复三年（903年）八月，安仁义南袭常州，常州刺史李遇在城外埋伏好人马，然后在阵上大骂安仁义：“尔受君恩，食君禄，不思报，反欲噬人主，真是犬彘不若！”安仁义久经战阵，度测李遇必然有备，忙撤军北归。果然常州伏兵见伏击不成，杀出来去追安仁义。
安仁义被追了一阵，既想甩掉李遇，又不想刀兵相见，自损实力，命润州军解甲坐于地上，大吃大喝起来。李遇不敢大意，生怕安仁义有伏笔，回常州自守。安仁义忙了一圈，一个子儿也没弄到，只好回到润州再做打算。淮南军王茂章、李德诚、米志诚部奉杨行密令，进围润州。
虽然李遇事前防备，袭常州不克，但安仁义既然扯旗造了反，绝了自己后路，就必须攻城掠地，扩大地盘。偷袭常州没得手，难道偷袭别的地方就一定得手？想靠偷袭赢得天下，哪有这等便宜事？为安仁义计，应该强攻常州，然后据润常自守，南通吴越，西连田頵。万一事不成，还可以逃奔钱鏐，这样还能活下一条命。润州在杨行密和李遇之间，进退无路，只能坐在等死。
安仁义听说米志诚来了，气又上来了，原因米志诚的箭术公认是淮南军中第一号，安仁义也自诩神箭，向来不服米志诚。安仁义在城上一通乱射，加上安仁义平时待将士们不薄，也多愿为安仁义死命守城，王茂章没攻下来。
三路反贼，杨行密要一个一个收拾，下一个倒霉的是朱延遇。杨行密到底是一世枭雄，奸滑的很，不想和朱延寿力战，如果朱延寿吃打不过，投降朱温，寿州要是落在朱三手里，麻烦可就大了。杨行密想条好计策，在朱延寿来使面前装瞎：“太阳怎么是方的？狗怎么长的五条腿？”然后，“咚”的一声有意撞上柱子上，眼冒金光。
杨行密将装蒜进行到底，又骗朱夫人：“我眼睛坏了，什么都看不见了，看来我得归隐江湖了。淮南大政，非常人可主之，儿子们都太小，不如把老三（朱延寿）叫过来主政吧。”朱夫人和府中众人都被杨行密给骗住了，朱夫人信以为真，密报朱延寿，毕竟是自己的兄弟，信得过。杨行密见戏演的差不多了，派人去寿州请朱延寿来扬州主持军政。
朱延寿大喜，也不多想，速至扬州准备“接班”。杨行密在府中接见朱延寿。杨行密在袖中藏了一个铁槌，慢慢靠近朱延寿，朱延寿不知有诈，向杨行密下拜。杨行密见机会来了，抄出铁槌，朝朱延寿头上砸去。朱延寿惨叫一声，倒地挣扎，哀号痛呼，半天才咽气。
得手之后，杨行密召集府中文武，以槌指延寿尸，继续蒙人：“我眼睛前不久是瞎了，但这是朱延寿给逼瞎的，现在朱三死了，我眼睛又好了，感谢上帝！”众人大惊：杨行密太能耍了，这等心计，谁还敢和他作对？纷纷跪拜。
安仁义被困在润州，朱延寿给砸死了，接下来杨行密就要对付最难缠的田頵了。唐天复三年（公元903年）九月，田頵发兵北上，攻下升州（今江苏南京），生俘李神福家小。此时李神福已经顺江东进，田頵派人告诉李神福：“兄弟如何不晓事？跟杨行密你能发多大财？不如跟我混，等灭了广陵，江东分半给你，如果不识好歹，我让你断子绝孙！”
李神福大怒：“杨王手创江东，神福委身于王，自当效死以全臣节，纵九族夷灭，亦不敢有违臣节。今日唯一死，以报杨王厚恩。”斩杀来使，大举直进。田頵见李神福如此不中抬举，自然愤怒，派部将王檀、汪建督水师在吉阳矶（今安徽安庆长江南岸）横江阻拦李神福。汪建心狠手辣，把李神福之子李承鼎绑在舰前，吓唬李神福。李神福真是忠义无二，让人朝敌舰上猛射：“绝不是以亲子而误王事！”
李神福设计诈败，逆江而上，王檀等人没大脑，真以为李神福被吓着了，率舰来攻。李神福此招譬如开弓，弓弦拉的越满，箭射的越远。见几个傻子快到近前了，下令顺江猛攻，并纵火器射向敌舰。宣州水师大败，溺死烧死无数，李神福乘势大攻，全歼宣州军，汪建等仓皇窜去。
田頵闻败，自起大军，沿江逆流而上，来会会李神福。李神福和田頵都是杨行密手下一等一的大将，知根知底，没敢小瞧田頵。遣使求救杨行密，杨行密调台濛发步兵援应李神福，并让围攻润州的王茂章同去，毕竟田頵的威胁要远大于安仁义。
田頵腹背受敌，只好留郭行頵、王檀、汪建水步军驻守芜湖，防备李神福，自将大军来会台濛。唐天复三年（公元903年）十月，两军阵于广德（今安徽广德），台濛趁田頵立军未稳，纵兵前战，大胜一场。然后两军复战于黄池（今安徽马鞍山附近），台濛知道田頵求胜心切，先伏下兵马，然后在阵前阳败而走。田頵不管不顾，纵马直追，结果被台濛吃了个饱，丢掉死伤弟兄，奔回宣州死守，台濛紧追着包围了宣州。
经过几场大败，田頵在军中的威望丧失贻尽，田頵还想把王檀等人召回宣州，再作死战。芜湖兵马虽然南下，但因淮南军防备森严，过不了，王檀等人一合计：“田頵快要倒了架子，还是识点好歹吧。解甲投降台濛，江南岸一带尽皆台濛。
这时候的田頵犹欲作困兽之斗，唐天复三年（公元903年）十二月，田頵尽出精锐数百人，和台濛决战。台濛知道这是田頵死前的最后挣扎，退兵数百步，待田頵军准备过濠沟之际，大呼将士杀贼，淮南军大进，宣州军那点人不够台濛塞牙缝的，几被全歼。田頵抱着最后一丝生机，想逃奔朱温，以自己的能力，混个大镇节度是没问题。。
可惜宣州距淮南边界数百里，上哪跑？被淮南军追上，乱刀砍死。割下人头，送给杨行密，台濛随后就守在宣州，做观察使。田頵这路一灭，李神福就赶往鄂州再去找杜洪谈话。而杨行密收到田頵的人头，感叹良多：“吾与君共起来江淮，数十年来，亲若兄弟，奈何有今日事？”说到动情处，泪下数行。“罪不及妻孥”才是明主所为，杨行密赦免了田頵老娘殷夫人，反正田頵已死，一个老太太能有什么作为？不如养起来，还能捞个“仁义”的美名。
说到“仁义”，杨行密自然想到还被困在润州的安仁义，这厮吃打不吃围，王茂章在台濛进围宣州后再回到润州城下，屡攻不下城。而此时奉命取鄂州的李神福得了场大病，只好回到扬州，不久病死，杨行密痛哭一场，改派舒州团练使刘存去鄂州主持军务。李神福是淮南名将，智勇忠义，是杨行密的绝对亲信，当然有时贪了点，拿过钱鏐的银子。杨行密刚哭完李神福，又不得不再哭台濛，台濛一死，宣州无人，杨行密只好派长子杨渥去接替台濛。
现在杨行密可一直打到唐天祐二年（公元905年）正月，润州固若金汤，纹丝不动。杨行密渐渐失去了耐心，派人进城劝安仁义：“虽然你背叛了我，但我能得淮南而称王，你是出了大力的，我心中有数。只要你开城出降，我保证，绝不杀你，还让你当大官。当然喽，兵权是不能给你的，做个富家翁吧。”安仁义觉得这笔买卖不划算，但又想这样下去，难免一死，到底是要兵权还是要命，一时没个主意。
其实杨行密何必这么老实，先把安仁义弄出来再说，就许他掌兵权又如何？只要安仁义落在自己手里，想怎么着都行，杨行密这事有些欠周虑。王茂章屡攻不克，担心杨行密怪罪，只好来招狠的，挖地道入城，做了回“地老鼠”，破城而入，活捉了安仁义。王茂章押送安仁义去见杨行密，是杀是留，由主公裁断。杨行密长叹数声，挥袖令出，斩于扬州市。一场大乱，终被扑灭。
而杜荀鹤来到汴梁之后，把田頵的意思告诉了朱温，朱温大喜，他早就瞧不上杨行密：“上次不就拿了你一点茶吗？也值得生气？小气鬼不足成大事。”朱温屯兵宿州（今安徽宿县），准备接应田頵。可惜宣州太远，没够上，朱延寿这个朱三也被杨行密给骗过去砸死了，半点好处没捞到，朱温把火撒在杨行密身上。
因为朱温和杨行密有杀侄之仇。在田頵叛变之前，朱温大举进攻青州的王师范，王师范向杨行密求救。杨行密自然不肯放过北进的机会，派王茂章北上青州援救王师范。王茂章和青州军联合在登州（今山东蓬莱）大败汴军，朱温的侄子、建武军节度使朱友宁在阵中被杀。
杨行密让刘存攻鄂州，杜洪曾经向朱温求过救，但前来救援的荆南节度使成汭被李神福杀败，掉到水里见屈原去了。朱温再次亲征淮南，带着五万大军在淮河一带公费旅游，被杨行密给请回去了。刘存急攻鄂州，杜洪实在挺不下去了，本来还指望着朱温呢，朱温一退，杜洪根本招架不住刘存的攻击，唐天祐二年（公元905年）二月，刘存攻下鄂州，活捉杜洪，朱温派守鄂州的一千多名汴州军也被押到扬州。
杨行密平生最恨朱温，见杜洪三番两次拍朱温马屁，大骂：“朱温弑君犯上，人神共诛，你甘做朱家狗，久为天下人所痛恨，今日如此，尚有何言？”杜洪自知必死，干脆抗言：“此生只服朱公，朱公待我有恩，不敢相负！”杨行密大怒，送给杜洪及家眷一碗刀头面，被俘的汴州军全都被斩。鄂州是长江中游的战略重镇，杨行密得到鄂州后，拥有了淮河和长河两条战略防线，战略形势大大改观。
连年征战，杨行密积劳成疾，一病不起，杨行密这才开始考虑继承人的问题。杨行密一共四个儿子：杨渥、杨隆演、杨濛、杨溥，这四位小少爷都不是乱世中能干大事的人，尤其是长子杨渥，为人浮燥，杨行密知道按规则，杨渥长子当立，可杨渥最不让杨行密放心。
杨行密病情恶化，便让判官周隐速召在宣州做观察使的杨渥回扬州（吴国称扬州为东都广陵），周隐不希望杨家人继位，便劝杨行密：“大少爷贪玩，好酒及色，不是个守成之主。其他少爷倒不错，但是年龄太小。大王不如先让庐州刺史刘威主政，刘威跟大王出生入死三十年，忠诚可靠。等小少爷们长大了，再让刘威传位不迟。”
杨行密辛辛苦苦打下来的天下传给刘威这个不相干的人？换谁也不能答应，杨行密不理周隐，心中怒火中烧。周隐退出后，指挥使徐温带着谋士严可求入见杨行密，杨行密便把周隐的意思告诉了徐温。徐温大惊：“大王万不可行此事，否则，杨家基业从此就要易姓。江东本是大王舍命博来，岂能白送给刘威这个外人。”
杨行密忍痛点了点头：“这样我就放心了。”徐温害怕周隐坏事，让他们以后对刘威下拜？没这个道理，还不如对杨渥下拜呢。徐温急命严可求去周隐的办公室取来虎符，这时周隐不在，徐温立刻派人去宣州如杨渥来都中受命。
杨渥比任何人都心急，快马入都，接受遗命。杨行密流泪叹道：“命休矣！此生富贵，何足憾！唯诸儿愚鲁，不晓大计，望公等善辅之。”嘱托完后事，杨行密便咽了气。时年为唐天祐二年（公元905年）十一月，杨行密死时五十四岁。杨渥嗣立，尊杨行密为武忠王。