东吴方面此次出兵的统帅还是大都督周瑜，孙权对周瑜的倚重还是一如既往，虽然在许多的人的眼中，周瑜早年的光华早已褪去，屡战屡败的糟糕战绩一直为人所诟病，暗地里周瑜被替换的消息一直不断传来，但此番孙权还是任命周瑜来统领三军。
对于孙权来说，这也是无奈地选择，江东人才凋零，曾经追随孙坚的老将也只有程普硕果公仅存，何况程普也已经老了，不堪大用，其余鲁肃平和、吕蒙横直、陆逊太过书生气，江东唯一能独挡一面的，也就有周瑜了。
徐州惨败之后，江东不仅丢了刚刚到手还没来得及捂热的下邳，而且损失惨重，数万江东子弟命丧徐州，这是继赤壁之战后，江东方面损失最为惨烈的一次战役了。此次兵败，也让江东孙氏三代辛辛苦苦拼攒起来的基业消耗殆半，在三足鼎立的形势下，东吴只能以最暗弱的姿态苟全与东南一隅。
但孙权毕竟也是一代霸王雄主，自是不甘心雌伏于人脚下，好在这几年与刘泽有盟约，双方一直相安无事，曹操则一直忙着攻略东北西北，无瑕南顾，在中原大地一片烽烟的背景下，江东却迎来了难得的休养生息的机会。
孙权这几年一直在秣马厉兵，积蓄力量，试图重振旗鼓，孙权想报的仇很多，赤壁之仇、徐州之仇，而且他的野心和胃口。向来都不小。
可在当前的形势下，孙权没胆量蛮干，只能是依托孙刘联盟。向北扩展生存空间。此次刘泽向曹操全面开战，完全是符合孙权的战略意图，所以他没有多想就同意了。
周瑜在广陵誓师，尽起十万大军，以吕蒙、凌统为先锋，北渡淮水，向下邳进发。
根据与靖军协商的结果。此次东吴出兵，与靖军东路张辽所部协同作战。张辽率部主攻淮汝南和小沛，周瑜则主攻徐州。战前张辽曾派使者面见周瑜，提出徐州有于禁车胄把守，唯恐周瑜一军应付不来。愿意派出一支人马从侧翼协同吴军作战。
周瑜想也不想地就拒绝了，在淮阴渡过淮水，直逼下邳。如今东吴经过几年的励精图治，兵力也几乎恢复到最鼎盛时期的水平，周瑜可不想仰人之鼻息，尤其是借助于刘泽的力量，徐州是从周瑜手中丢掉的，周瑜发誓一定要亲手将它夺回来。
曹操所设立的东海战区范围极大，可不光是徐州东海郡。它几乎包括了除平原郡外的整个青州和徐州琅琊郡、东海郡、彭城郡和下邳郡，青州刺史于禁坐领东海都督，徐州刺史车胄则担任的是副都督。东海都督部共约有守军近二十万人。不过分散驻守在各地，单是徐州下邳郡的守军不足五万。
周瑜正是看到这一点，方才集中优势兵力直接兵取下邳，以十万军队进攻下邳的五万守军，周瑜认为自己的胜算还是蛮大的，关键是如何挡得住来自青州于禁的增援。
阻援的任务落在了徐盛和丁奉身上。周瑜兵逼下邳的同时，下令徐盛和丁奉各引一万人马绕道攻占吕县和良成。阻止东海郡和彭城郡方向的增援之敌，只要徐盛和丁奉能挡得住于禁的增援部队，那怕是将于禁拖上个一段时间，周瑜也有信心拿下下邳。
周瑜也没有指望单凭徐盛和丁奉能挡得住于禁的大军，关键上他们只要能坚持上个十天半月的，就为周瑜赢得了时间。
于禁是曹操手下的五虎大将之一，周瑜对他倒是有几分忌惮，至于车胄，周瑜根本没有上心，草包一个，据说是和曹操沾亲带故，曹操早年起兵时就曾追随了曹操，算得上是一位元老级的人物，愣是凭着混资历混到了徐州刺史上的位置上来。都说曹操慧眼识英任人为贤，看来这中间的水分也是蛮大的。
周瑜果然没有看错车胄，下邳城城坚壕深，车胄兵少却没有凭坚拒守，以待援兵，反而采取了御敌于国门之外的的策略，除了留兵一万给下邳太守之外，亲提四万大军赶赴睢陵迎战周瑜。
车胄狂妄而愚蠢的行为让周瑜偷笑不止，睢陵之战，周瑜以八万兵力对阵车胄的四万魏兵，战斗几乎没有什么悬念，双方战斗一开始，东吴就对左右两翼实施包抄，魏军大败，车胄也死在了乱军之中，首级为凌统所获。
周瑜携得胜之师直捣下邳，在周瑜的眼里，下邳已是囊中之物了，毕竟徐州刺史车胄已经死了，守卫下邳的军队只剩下两成左右，东吴大军一路碾压而至，下邳如何抵挡得了。
但周瑜还是失算了，纵然他能轻而易举地打败车胄，但下邳城的守军，远比他想象之中的要坚强的多，下邳太守名叫高堂隆，车胄想要出战之时，他就曾劝谏车胄不要轻易地出战，自己兵力弱于对方要依托坚城防守，不利于野战。但车胄并没有听从他的建议，执意要出城迎敌，果然兵败身亡。
消息传到了下邳，守城的军队人心惶惶，都有弃城而逃的打算，高堂隆却是力排众议，坚持守城。
周瑜率兵赶到了下邳城下，但却没有出现魏军开城纳降的现象，反而是四门紧闭，吊桥高悬。吕蒙第一个冲到了下邳城下，招呼他的，却是一阵疾风暴雨的箭矢。周瑜勃然大怒，立刻下令全军攻城。
不得不说下邳城的坚固，刘泽在经营徐州的时候，下邳城经历大范围的改建扩建，不过是范围增加了，建城质量上也是天下无法与之匹敌的，单单仅用固若金汤来形容已经不足称呼下邳城。几年前，曹操攻打下邳时，硬是用了几百架的投石机轰了十几个日夜，才勉强地轰出了一个缺口。
这个缺口早已封上了，下邳城又恢复了坚城厚垣的模样，虽然下邳的守军只有一万多人，但周瑜连续地对着下邳发起了猛烈的攻势，就是死活无法攻克下邳。)