科學人/感染流感為何有人重症身亡、有人安然度過?這個基因是關鍵

感冒听起来稀松平常,但流行性感冒可不容小觑。仅示意图。联合报系资料照/记者潘俊宏摄影

感冒听起来稀松平常,但流行性感冒可不容小觑,秋冬大流行时,台湾每年约有4500人死于流感;这一、两年全球新冠肺炎疫情趋缓,病毒或许稍弱了些,仍然有很多人感染后因肺炎重症而死,特别是一些原本十分健康的人。

为什么有些人感染了呼吸道病毒会引发重症、甚至死亡,有些人却能安然度过?科学家找到了一个关键基因:OLAH。这篇8月中旬发表在《细胞》(Cell)的研究报告,是由澳洲墨尔本大学杜厄提感染与免疫研究所的凯吉尔斯卡(Katherine Kedzierska)团队与全球16个研究机构合作完成。

科学家一开始是在因禽流感A(H7N9)住院的患者身上,注意到OLAH基因与致死的关联性;接着他们对感染季节性流感、新冠病毒COVID-19以及呼吸道融合病毒(respiratory syncytial virus, RSV)的住院患者进行血液分析,发现因呼吸道重症住院、甚至死亡的患者,其OLAH活化程度较高。

OLAH这个基因所表现的油醯基载体蛋白水解酶(oleoyl-acyl-carrier-protein hydrolase, OLAH)负责油酸(oleic acid)的生成,油酸是细胞结构十分重要的一种脂肪酸,并可能和免疫系统中巨噬细胞的活化有关。凯吉尔斯卡团队的蔡(Brandon Chua)进一步利用小鼠进行实验,发现剔除OLAH基因的小鼠,感染流感病毒后组织受损与发炎程度都较轻微。病毒感染引起的呼吸道重症,已知是「细胞素风暴」这种强烈免疫反应所致,凯吉尔斯卡说:「在此之前,没有人知道油酸与疾病的感染可能有关。」

美国威斯康辛大学麦迪逊分校的病毒学家河冈义裕(Yoshihiro Kawaoka)认为这是个相当杰出的研究。凯吉尔斯卡希望,OLAH基因的表现可帮助临床医师为住院患者进行风险评估,并拟定个人化治疗策略。英国伦敦帝国学院的免疫学家奥彭萧(Peter Openshaw)也表示相当兴奋,但他提醒:「从研究到临床应用,是一条漫长且不可预期的道路。」

资料来源

1. An unexpected gene may help determine whether you survive flu or COVID-19

2. High expression of oleoyl-ACP hydrolase underpins life-threatening respiratory viral diseases

延伸阅读

(本文出自2024.08.16《科学人》网站,未经同意禁止转载。)