信达生物披露最新临床研究数据，首个国产双靶点减肥药玛仕度肽迎新进展
21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道
在司美格鲁肽注射液减重版宣布国内上市之际，信达生物的双靶点减肥药玛仕度肽研发也传来最新消息。
近日，信达生物宣布：胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂玛仕度肽（研发代号：IBI362）在中国超重或肥胖成人受试者中的首个III期临床研究（GLORY-1）中的肝脏脂肪含量结果在2024年美国糖尿病协会（ADA）科学会议上以重磅进展摘要（1857-LB）的形式发表。2024年2月，玛仕度肽的首个NDA获NMPA受理，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制。
玛仕度肽可同时激动GLP-1R和GCGR。通过激动GLP-1R抑制食欲和延缓胃排空，从而达到减轻体重的功效；同时通过激动GCGR增加能量消耗，增强减重疗效。特别是，玛仕度肽还能独特地通过对肝脏GCGR的激活，促进脂肪酸氧化和脂肪分解，改善肝脏脂肪代谢。
该研究的牵头研究者、北京大学人民医院纪立农教授表示，代谢功能障碍相关脂肪肝病（MAFLD）是全球最常见的慢性肝病之一，也是我国超重和肥胖人群最常见的合并症。代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)和MAFLD存在巨大未被满足的临床需求，也是代谢领域创新药物研发的热点。
肥胖是一项成因复杂的慢性代谢性疾病，是导致糖尿病、脂肪肝、心脑血管疾病、肾病、关节疾病、呼吸睡眠障碍和癌症等一系列疾病的重要病因或危险因素。随着经济发展和生活方式的改变，中国肥胖症的患病人数已跃居世界首位。在较为严重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些肿瘤的发生率及死亡率明显上升。2019年超重和肥胖导致的死亡在慢性非传染性疾病相关死亡中占比11.1%，相比1990年的5.7%显著增加。
超重/肥胖已成为一个严重的健康问题，生活方式干预是超重/肥胖者的基础且重要手段，但是仍有相当一部分患者由于种种原因不能达到期望的减重目标，需用药物辅助治疗。传统减肥药减重效果有限，且存在安全性问题，对疗效更好且安全的减肥疗法的临床需求尚未得到满足。
“近年来，GLP-1类药物在改善MAFLD和MASH方面的潜力初现端倪。在此基础上，由于胰高血糖素在肝脏脂肪代谢中的核心作用，同时激动GCGR的多靶点激动剂在MAFLD和MASH的治疗上更是被寄予厚望。我们在玛仕度肽的III期减重研究中看到肝脏脂肪含量的大幅下降，其幅度大于GLP-1R单激动剂和其他双靶激动剂。”纪立农教授称，这一结果再次证明在GLP-1R激动剂的基础上同时激活GCGR可能带来更大的肝脏获益。我期待玛仕度肽在MAFLD和MASH治疗领域的进一步探索。
在GLORY-1研究（ClinicalTrial.gov：NCT05607680）中，共610例中国超重（BMI≥24 kg/m2）伴有至少一种体重相关合并症或肥胖（BMI≥28 kg/m2）受试者按1：1：1随机接受玛仕度肽4 mg（N=203）、玛仕度肽6 mg（N=202）或安慰剂（N=205）治疗。共92例受试者在基线时通过MRI-PDFF法进行肝脏脂肪含量（LFC）评估，其中，69例受试者（玛仕度肽4 mg组25例、玛仕度肽6 mg组22例、安慰剂组22例）的基线LFC≥5%#且进行了48周LFC评估。
研究结果显示，玛仕度肽大幅度降低肝脏脂肪含量并改善肝脏功能。具体而言，在基线LFC≥5%且有48周LFC评估的69例受试者中，玛仕度肽治疗48周可大幅且剂量依赖性地降低LFC。玛仕度肽4 mg和6 mg组的LFC较基线平均相对降幅分别为63.3%和73.2%（安慰剂组上升8.2%）。在基线LFC≥10%且有48周LFC评估的受试者中，玛仕度肽6 mg治疗48周后，LFC较基线平均降幅达80.2%。在上述69例受试者中，第48周时，玛仕度肽组LFC较基线降幅≥30%、≥50%及LFC<5%的受试者比例均高于安慰剂组。玛仕度肽6 mg组高达95.5%受试者可以达到LFC较基线30%及以上的降幅，高达77.3%受试者可以达到LFC<5%。玛仕度肽组基线LFC≥5%的受试者的体重、腰围、血压、转氨酶和血脂均大幅降低。
对于玛仕度肽的市场潜力，有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者表示，从科技创新的角度来说，信达生物的玛仕度肽具有着重要的意义。玛仕度肽是全球首个获批上市的胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）和胰高血糖素受体（GCGR）双激动剂。从临床试验的效果来看，相较于单靶点药物司美格鲁肽而言，信达生物的玛仕度肽减重效果更佳。它利用脂肪酰基侧链延长作用时间，一周一次的给药方案和注射全程不见针头的创新自动注射器的应用，均有望改善患者的生活质量和依从性。
“对于国产GLP-1药物而言，最大的优势往往在于性价比和对于本地市场的适应，而信达生物的玛仕度肽展现出了国产药企的强大创新能力和商业布局能力。我们相信随着国产药品质量的提升，将有望抢占诺和诺德和礼来两大巨头在中国的销售市场。”该分析师认为，在性价比优势方面，随着获批药品数量的逐渐上升， GLP-1药物整体价格或将下降。届时性价比优势将被削弱，除药物疗效、依从性等临床方面外，在品牌形象和营销渠道等商业化角度，国产厂商仍需做好提前布局。