癌症研究竟为阿尔茨海默病疗法带来启示

在持续演进的阿尔茨海默病研究领域，疾病修正疗法的发展既让人兴奋，又引发了争议。

虽说这些疗法意味着治疗前景出现了一个充满希望的转变，不过对于其临床益处、风险以及经济影响，仍然存在疑问。

肯塔基大学研究人员新发表的两篇文章突出了关键的进展，以及它们与到目前为止在进展方面被认为更成功的其他领域的交叉之处。

这项工作展现了整个肯塔基大学合作所产生的深远影响——在此次情形中，指的是阿尔茨海默病研究中心和肯塔基大学马基癌症中心之间的合作。

在发表于《阿尔茨海默病研究与治疗》的论文里，作者对痴呆和癌症这两种与年龄相关且患病率持续上升的临床综合征进行了研究。

尽管临床癌症研究已经带来了众多有效的治疗手段，然而痴呆领域取得的成功相对较少。

这项研究表明，从癌症研究中汲取的经验教训或许对化解痴呆研究中面临的一些困境具有价值，尤其是当临床护理方案不被完全认为是安全或者有效的时候。

该论文对这两个领域做了比较，指出在癌症研究中，未接受治疗的个体通常被认为死亡和致残的风险颇高，致使在提供临床干预时采取更为积极的办法。

相较而言，痴呆研究则更为保守，有可能限制了高危个体参与临床试验的自由。

“痴呆是一种可怕的疾病，有着很高的死亡和严重发病风险，”桑德斯 - 布朗神经病理学主任尼尔森说道。

在使用新获批的阿尔茨海默病疗法时的犹豫，主要是由三个问题所驱动：它们在预防痴呆方面是否有效，它们是否安全，它们是否过于昂贵？

为应对这些问题，发表于《阿尔茨海默病与痴呆：转化研究与临床干预》的第二篇论文，将抗淀粉样蛋白（“抗阿尔茨海默病”）生物疗法 lecanemab 跟其他领域的四种常用生物制剂做了比较：用于乳腺癌的曲妥珠单抗、用于肺癌的贝伐珠单抗、用于类风湿性关节炎的依那西普和用于多发性硬化症的奥瑞珠单抗。

研究结果显示，这些生物制剂在临床效益、副作用和经济成本等方面具有可比性，为阿尔茨海默病中抗淀粉样蛋白疗法的主流应用提供了重要背景。

该研究还着重指出，参加临床试验安慰剂组的个体往往会意外地取得良好结果，突出了参与临床研究的潜在医疗益处。通过借鉴癌症研究的三个主要主题——权衡副作用与不治疗的后果、长期渐进式临床进展的价值以及联合疗法的重要性——该研究提供了宝贵的见解，可为未来的痴呆研究提供信息。

“这篇论文的想法的确源自挫败感，”桑德斯-布朗临床试验主任吉查说道。“挫败的是为什么这些新的阿尔茨海默病药物的治疗方式——或者至少是人们的看法——与其他领域的进展如此不同。”

吉查是英国内部审查委员会的成员，经常了解癌症领域的情况。“我们认为，如果我们能将这种观点带到我们的痴呆研究领域，如果我们遵循在癌症研究中吸取的教训，我们就能清晰地看到前进的道路，”他说。

这种合作研究方法反映了英国科学界的跨学科环境。这一支持的证据能够在论文的合著者中找到——医学博士苏珊娜·阿诺德（Susanne Arnold），马基临床转化副主任，以及博士汤姆·塔克（Tom Tucker），马基癌症监测高级主任。

大多数癌症治疗手段最初都是在晚期癌症中展开研究，以确立其安全性和有效性，因为此时已没有标准的治疗选择方案。

一旦安全性和有效性得以确立，这些治疗方法就会逐渐用于早期癌症患者的治疗，或者作为预防疗法。

对疗效的个体评估通常会在数周至数月内迅速完成。

在肿瘤科诊所，医生所面对的是身患致命疾病的患者，他们通常期望能立即接受治疗，包括参与相关研究。

这种紧迫性一目了然，患者往往能够从治疗中迅速见到效果。

“从最初出现症状到死亡的间隔时间可能会长达数年。这仍然是一种致命的疾病，但对于症状轻微的患者来说，问题往往变成了：‘为了一个未知的、在遥远未来的益处，多年服用药物所产生的副作用到底值不值得？’”阿诺德说。

“为了推进并最终治愈阿尔茨海默病，我觉得全球社会需要把目光放长远，以便对那些需要数年时间才能明确疗效的药物进行测试。对于患者和医疗服务提供者而言，这是一次巨大的信念跨越，但这恰恰是癌症研究中出现的情况，也是我们取得进展的途径——通过患者、医生和研究人员对治愈癌症这一共同目标的坚守。”

该研究的结果显示，虽然针对阿尔茨海默病的疾病修饰疗法的时代仍处于初始阶段，但在改进疗法和联合治疗方面仍有希望，这些疗法有可能会显著改变该疾病的临床进程。

“这些都是复杂的疾病，不存在一种通用的、能一劳永逸的成功方法，”纳尔逊说道。

老年人中常见的脑部疾病组合，必须采用联合疗法来应对。

常见的非阿尔茨海默病痴呆症有以边缘系统为主的年龄相关 TDP-43 脑病（LATE），这种病通常会影响 80 岁以上的人群，导致出现记忆方面的问题。

正在进行的 LATE 临床试验属全球首例，其目的在于解决这些复杂情况。

英国在众多与痴呆症新疗法相关的临床试验中，已经发挥并且仍在继续发挥重要作用。

纳尔逊说：“所有这些疾病有一个共同点，那就是你需要像吉查博士这样的神经科医生来评估风险，并给你建议最佳选择。”

鉴于 lecanemab 近期获得美国食品和药物管理局的批准所带来的势头，还有他们所认为即将出现的其他有望取得的进展，吉查和纳尔逊都觉得该领域正处在推动自身向前发展的关键节点。

吉查说：“这就是我们所说的治疗虚无主义，就是一种觉得啥都做不了的信念。几十年来，尽管这个领域在持续前进，而且明明表明了我们能做一些事，但人们得到的信息始终是无能为力。我们必须改变这种情况。”

而且，人口正在逐渐老龄化。咱们大多数人都有叔叔、阿姨、祖母、父亲或者生活里的某个人正在慢慢变老。作为一个社会，当下正是我们团结起来解决这个问题的时候，起码得给人们更积极治疗的选择。

疾病修饰疗法的引入为治疗开辟了新的途径，但同时也提出了一些需要解决的重要问题。