一场特别的生日庆典

本文转自：人民日报海外版

王玉倩 秦 萌

《 人民日报海外版 》（ 2024年09月27日 第 09 版）

9月19日，一场特别的生日庆典在北京大学第三医院举行。10年前，一个与众不同的生命——全球首例经MALBAC基因组扩增高通量测序进行单基因遗传病筛查的试管婴儿在这里诞生。她的到来，不仅为一个小家庭带去了幸福与喜悦，也为世界生殖医学发展史矗立起新的里程碑，更标志着我国辅助生殖技术实现了从跟跑到领跑的跨越。

故事要从2010年底说起。

2010年12月，著名生物物理化学家、时任哈佛大学讲席教授的谢晓亮在母校北京大学的支持下，联合北京大学苏晓东、黄岩谊两位教授创建“生物动态光学成像中心”，后更名为“生物医学前沿创新中心”（简称BIOPIC）。此后，出任中心主任的谢晓亮开始频繁往返于北大与哈佛之间，将全球最尖端的科技理念与经验带回中国。

在剑桥大学做博士后时，汤富酬首创了单细胞转录组测序技术，他成为中心第一位从海外引进的青年人才。

当时谢晓亮的研究团队在哈佛开展基因组学的前沿研究。他与组里的博士后宗诚航和博士生陆思嘉发明了一种全新的单细胞基因扩增技术——MALBAC，即多重退火环状循环扩增法。这种技术巧妙地利用了准线性扩增原理，只需要一个单细胞就能完成高精度、高覆盖度的全基因组测序。

北京大学第三医院乔杰教授是我国著名的生殖医学专家。多年来，她一直从事妇产科及生殖健康相关的临床与基础研究。有了汤富酬和乔杰团队的加入，谢晓亮团队发明的MALBAC技术从实验室快速走向临床。2013年底，三人的合作成果在《细胞》杂志上发表，第一次显示了MALBAC技术在试管婴儿临床应用的可能性。

2013年初，一封来自北京的求助信引起了谢晓亮的注意。来信人患有遗传性多发性外生性骨疣（HME），从小由于软骨瘤增生，每隔三五年就要做一次切除手术，痛苦不堪。病因在于他的EST1基因通过父系遗传存在一个单碱基突变，这导致他的后代无论男孩女孩都有50%概率患同样的疾病。与此同时，他的妻子当时已经36岁，虽然基因组正常，但卵细胞染色体拷贝数异变的几率较高。

为了生下一个健康的孩子，夫妻俩查阅了无数资料，在国内外遍访名医，即便四处碰壁却仍不放弃希望。MALBAC技术问世后，他们闻讯赶来，希望这项先进的胚胎基因诊断技术能帮助他们圆梦。

这对夫妇成为临床试验1号病例家庭。谢晓亮、汤富酬、乔杰等带领团队合作将新一代测序仪和精准单细胞基因组扩增技术应用于试管婴儿植入前胚胎筛查，开发出能够同时进行致病基因位点检测、非整倍性检测以及连锁分析的“三重诊断”MARSALA技术。

2014年9月19日，世界首例经MALBAC基因组扩增高通量测序进行单基因遗传病筛查的试管婴儿顺利诞生。

MALBAC-Baby的出生，标志着北医三院生殖医学科PGT-M从“零”到“一”的突破。MALBAC-Baby所采用的MARSALA技术，通过一次建库测序，即可完成位点检测、非整倍体筛查和连锁分析三重诊断，高效且精准。

迄今为止，MARSALA技术作为产学研医结合的典范，已推广到全球110余家单位，阻断了1200多种致病基因的代际传递，累计检测超过1.2万个家庭，帮助约6000个有遗传病的家庭实现了生育健康宝宝的愿望。

在生日会上，当年共创奇迹的科研团队和医护人员跟小寿星和她的父母一起回顾了那段非凡的历程，给孩子送上了最诚挚美好的祝福。

“在这硕果累累的季节里，我们庆祝的不仅是一个孩子的茁壮成长，更是医学智慧与人类情感交织共融的美好篇章。”乔杰说，“感谢孩子父母的坚持与努力，你们的理解与信任，勇气和担当，加速了我们迈向临床成功应用的脚步，也由此促进了技术推广和整个行业的快速发展。”

看到孩子健康成长，谢晓亮深感欣慰。“‘MALBAC-Baby’已成为精准医学的成功范例，”他说，“高通量DNA测序技术的革命为生物医学发展带来了新的机遇。我庆幸自己赶上了这场技术革命，第一次尝试将单细胞扩增技术应用于生殖医学临床，就取得了世界领先的成果。”正是受此鼓舞，2018年，谢晓亮全职回到北大任教。

MALBAC-Baby的父母在发言中难掩内心的激动与感激之情：“感谢谢晓亮老师团队研发的先进技术，感谢北京大学第三医院的医生与科研团队。是你们用精湛的医术和无私的爱心，为我们打开了通往幸福之门。我们将永远铭记这份恩情，并将这份爱与希望传递给更多的人，让更多的人能够受益于医学科技的飞速发展。”

十年来，北京大学第三医院生殖医学科团队不仅成功应用了MARSALA技术，为单基因病胚胎着床前遗传学检测树立了新的标杆，还不断拓展创新，开发了多项个性化精准诊断技术，为更多遗传性疾病高风险家庭带来了希望。