赤乌六年（243年），祖父顾雍逝世，数月后顾雍之孙顾谭成为太常，代替顾雍的尚书职务。顾谭少年时和诸葛恪、张休、陈表同为太子孙登的学友，为辅正都尉。弱冠后与诸葛恪成为太子四友。从中庶子转辅正都尉。因自己偏向太子孙和，而向孙权谏言：“望陛下能明辨嫡庶之分，异尊卑之礼”表明孙和的正统地位，以绝孙霸争位的心。孙权不听。
朝廷众臣大多数认为孙权做法不妥，孙权便让两子分宫，两子便开始有嫌隙了。公元245年太子太傅吾粲亦上书请求申明孙和的地位，更请让孙霸出驻夏口，将孙霸心腹杨竺调离建康。两宫之争开始蔓延到朝堂之上了。
而鲁王孙霸这边有骠骑将军步骘、镇南将军吕岱、大司马全琮、左将军吕据、中书令孙弘等人的支持，全寄、吴安、孙奇、杨竺等人亦暗里共附孙霸，并图危害太子。此时驻守武昌的丞相陆逊接到了吾粲的多次通讯，请求他支持太子孙和。陆逊意识到事情的严重性，他立即找到了全琮：“大司马之子全寄最近跟鲁王走得很近，恐怕不适宜吧。”全琮不屑：“不劳烦丞相费心了，犬子错失交给我了。”顾谭本身在芍陂之战中因阻截魏军前进而获得比全绪、全端更高的将军位，反令全氏怨恨，于是陷害顾谭，让他与其弟顾承同被流放到交州。
陆逊意识到太子之位渐渐不稳屡次上疏陈述嫡庶之分，他说：“太子为皇位正统继承人，地位应稳如磐石，鲁王为藩臣，应当在荣宠赐赏和地位上与太子有所差别，这样他们各得其所，上下才能得到安宁。为臣谨向陛下叩首流血，陈述己见。”他还要求到建业当面申述自己的意见，因而得罪了孙权。吾粲亦因孙霸和杨竺等中伤，因与陆逊多次有书信往来而下狱被杀。
孙权长公主孙鲁班做为大司马全琮之妻，她想从中谋利，立孙亮，她找到已经嫁给朱据的妹妹孙鲁育，希望让朱家能支持孙亮，但遭到了拒绝：“政治之事不是我们女人家可以管得了的。”孙鲁班气愤不已，便走了，这就姐妹之间产生了隔阂。
陆逊得罪了孙权，导致不许陆逊还都，又以亲附太子的罪名处陆逊外甥顾谭、顾承、姚信等流徙。陆逊惶恐不已孙权还多次派中使前去责骂陆逊，陆逊忧伤过度，于赤乌八年（245年）二月含恨而亡，终年六十三岁。陆逊死后，家无余财。陆逊长子陆延早亡，次子陆抗袭爵。陆抗亦有大将之才，为吴国后期最著名的将领。陆逊死后，孙权以杨竺所白陆逊二十事一一问陆逊子抗，陆抗事事条答，权意乃稍解。
直到景帝孙休继位时，才追谥陆逊为昭侯。
陆逊是东吴继周瑜、鲁肃、吕蒙之后的又一个声望颇高、功绩卓著的将领。他智勇兼备，武能安邦，文能治国，并且品质高尚。孙权把他比做成汤之伊尹和周初之姜尚。陆逊的军事才能主要表现在他足智多谋善于用兵。在讨伐山越暴乱时，他巧设疑兵，多建部队番号，乘夜进入山谷，到处鸣起军号鼓角之声，造成有干军万马的声势，从心理上瓦解了叛军。然后一鼓作气勇猛进击，终于用很少的兵力平息了几万人的山越暴乱。巧夺荆州一战，他利用关羽骄傲自大的弱点，以卑下的言辞写信吹捧关羽。使关羽完全丧失警惕，全力对付曹操。这样，吕蒙才得以兵不血刃轻取荆州。夷陵之战时，陆逊则又根据敌强我弱的实际情况，采取了诱敌深入、疲敌师志的战略方针。刘备十万之众来势凶猛。陆逊则主动放弃大片土地和战略要地，把五、六百里的山区让给蜀军。待蜀军锐气顿减之时，陆逊巧用火攻大获胜利。从指挥
艺术上说，作为一军之帅，陆逊的确是善于审时度势，做到了知己知彼，能准确捕捉战机，出奇制胜。陆逊虽置身行伍，却还有一套治国安民的谋略。他任海昌屯田都尉时，政绩明显，深受百姓拥戴。他从当地土地贫瘠且连年干旱的实际出发，一方面开仓赈济贫民，一方面“劝课农桑，鼓励生产”，“百姓蒙赖”，称他为“神君”。他还曾上书孙权，对国家的严法苛刑提出批评，指出：“峻法严刑，非常王之隆业，有罚无恕，非怀远之弘规”。他建议孙权要象西汉刘邦那样轻刑便民，用黄老之法治理国家，要尽量少动干戈，务以养本保民为要，只有与民休息轻徭薄赋才能富国强兵，统一天下。这些主张说明陆逊并非“一介武夫”，而是一个文武兼备的政治家、军事家。
陈寿评价其：“刘备天下称雄，一世所惮，陆逊春秋方壮，威名未著，摧而克之，罔不如志。予既奇逊之谋略，又叹权之识才，所以济大事也。及逊忠诚恳至，忧国亡身，庶几社稷之臣矣。抗贞亮筹干，咸有父风，奕世载美，具体而微，可谓克构者哉！”
吴赤乌八年（245）七月，吴将马茂与兼符节令朱贞、无难督虞钦、牙门将朱志等合谋，欲乘孙权与公卿诸将入苑射猎，权在苑中，而众臣在门外未入时，朱贞持节宣诏，尽收众臣，而由马茂入苑击权，分据宫中及石头坞，遣人报魏。事泄，均被族诛。马茂原为魏钟离（今安徽凤阳东北）长，叛降吴，为吴征西将军，领九江太守、外部督，封侯，领兵千人。
公元246年（延熙九年），蒋琬病逝，追谥为恭侯。陈寿评价其：“蒋琬方整有威重，费祎宽济而博爱，咸承诸葛之成规，因循而不革，是以边境无虞，邦家和一，然犹未尽治小之宜，居静之理也。”同年，董允去世，因为人耿直，为蜀地后人念叨称赞。
陆逊死后，吴赤乌九年（246）九月，吴以骠骑将军步骘为丞相，车骑将军朱然为左司马，卫将军全琮为右司马。分荆州为两部：以镇南将军吕岱为上大将军，督右部；以威北将军诸葛恪为大将军，督左部，代陆逊镇武昌。除陆逊、顾谭和吾粲外，朝中骠骑将军朱据、大将军诸葛恪、会稽太守滕胤、施绩、尚书丁密等都支持太子。
全国官员、将领都分成两派。孙权因而不满，有改立嗣子的意图。但这意图一直蕴酿打算。
蜀延熙九年（246）九月，大赦。大司农孟光当众责大将军费祎，认为大赦乃非不得已而行之，蜀当时不需施此非常之恩，使奸宄之徒受惠。祎但顾谢踧踖而已。光之意盖与诸葛亮同。亮曾谓：“治世以大德不以小惠，故匡衡、吴汉不愿为赦，若刘景升、季玉父子岁岁赦宥，何益于治！”孟光，字孝裕，河南洛阳人，汉灵帝末为讲部吏。董卓挟持献帝至长安，光逃入蜀。刘备领益州，拜为议郎。刘禅即位，为符节令、屯骑校尉、长乐少府，迁大司农。后坐事免官，年九十余卒。孟光博物识古，无书不读，尤锐意三史（《史记》、《汉书》、《后汉书》），长于汉朝典章制度。好公羊春秋，不喜左传。
蜀延熙九年（一说十年）九月，蜀以凉州刺史姜维为卫将军，与大将军费祎并录尚书事。同年汶山（今四川茂汶）平康夷起事，维领兵讨平之。
吴赤乌九年、魏正始七年（246）二月，吴车骑将军朱然袭魏柤中（今湖北襄樊南漳），魏将李兴等人听闻朱然率军深入，于是带领六千步骑断绝朱然的后路，朱然趁晚上出击迎战魏军，战斗最终胜利，斩获数千，军队凯旋。245年，马茂企图叛逆，被发现并且诛
杀，这件事一直让孙权非常愤怒。朱然出征柤中之前上疏说：“马茂小人，居然胆敢有负国家的恩惠。臣现在奉天子的威名，战事有幸报捷，有所斩获，震撼国内外，整合船舰充塞江面，令其足以成为大观，来解天子和臣下的怨恨。希望陛下理解臣战前的此言，以后再责臣日后努力的战绩。”当时孙权收下此表而不向大臣们公布，朱然凯旋后，群臣纷纷上表祝贺，孙权举酒作乐，然后拿出朱然出征之前的上表，说：“朱然之前已经有上表给我，但我认为此战难以成功，现在果然如朱然所预料的，可以说是在预料事情方面有高明的眼光。”于是派遣使节拜朱然为左大司马、右军师。
公元244年（正始五年），毌丘俭带步骑兵万人出玄菟讨伐高句丽，先后在沸流水、梁口两度大败高句丽东川王，将号称有二万人的高句丽军诛灭一万八千余人，东川王偕同妻子及千余骑逃窜往东沃沮（又称南沃沮），守坚固的丸都城。毌丘俭围城后，见山城的西北面山体陡峭，上面的守兵也不多，就采用避实就虚，正面佯攻，西北偷袭的战法，选派一些身强体壮善于攀登的士兵，带着兵器长绳，偷偷地顺着山崖爬上去，先杀死上面的守兵，“束马悬车”，攻破了丸都山城。据《三国志》所载，魏兵“屠丸都”，但对当初劝说国王不要侵犯魏国的沛者得来一家网开一面，“俭令诸军不坏其墓，不伐其树，得其妻子，皆放遣之。”
魏正始七年（一说六年）二月，魏国幽州刺史毌丘俭自公元244年后，于再征高句丽，东川王奔买沟（注：今朝鲜咸北会宁）。随后，毌丘俭自在丸都一带坐镇，毌丘俭又派玄菟太守王颀追击到沃沮，另一路由乐浪太守刘茂、带方太守弓遵攻打曾依附于高句丽的不耐等濊貊种落。王颀的军队追至竹岭，再度大破东川王余部。随后，魏军杀至沃沮境内，将协助高句丽的邑落一并攻破，斩杀三千余人。东川王再逃入北沃沮境内，魏军进一步追讨。但高句丽王终于在部下的忠诚保卫下击杀一小队魏军而得以隐匿。王颀军主力则进一步向东北行，一直抵达北沃沮与肃慎的边境地带。而刘茂、弓遵也成功击溃了濊貊各邑，逼迫不耐濊侯举邑降，将东汉初废弃的临屯郡故地再次纳入版图。整个征剿行动至公元245年初基本结束，最终毌丘俭等刻石纪功并于245年5月回师凯旋。（注：1906年毌丘俭刻石记功碑在吉林集安市被发现，现存于辽宁省博物馆）。不久，东川王在逃亡中抑郁死去。（注：据《三国史记》载，高句丽以诈降计刺杀王颀，打败魏追兵。此事不见于中国史籍，应为其吹嘘之语。）魏军两次征讨，每次均俘获高句丽人口数千，将他们迁入内地。
毌丘俭东征，是中原王朝对东北地区有史以来最远的一次征讨，魏之势力远至今俄罗斯滨海地区，原属高句丽统辖的朝鲜半岛岭东濊貊地区，也归入了乐浪、带方二郡。高句丽几遭灭顶之灾，侥幸苟延残喘了下来。以后四十余年，高句丽不敢再向辽东入寇，并频频向魏、晋纳表称臣，过了一段太平的日子。毌丘俭后来迁任左将军，假节监豫州诸军事，领豫州刺史，转为镇南将军。
吴赤乌十年（247）二月，吴帝孙权以建业宫原为权之将军府，材柱均细，并皆腐烂，乃诏徙武昌宫殿木材砖瓦修缮建业宫。有司奏谓武昌宫已二十八年，其材恐不堪用，以伐取新材为宜。权谓大禹以卑宫为美，时军事未已，所在多赋，若再逼伐，妨损农桑，徙武昌材瓦，自可用也。乃徙居南宫。三月，改作太初宫。令诸将及州郡皆义作（义务劳动）。
（本章完）