不止Omicron!杀变种一样有效 终结疫情就靠它了?

不止Omicron!杀变种一样有效 终结疫情就靠它了?(示意图/Shutterstock)

新冠肺炎病毒不断变种,Omciron大海啸正向台湾卷来,国外又有多种变种病毒出现,很多人哀叹,这疫情到底何时有个了结?也许不用太悲观,已经问世的新冠口服药,据试验,不仅对付Omciron有效,任它再怎么变种,也有效。

新冠肺炎爆发至今已两年半,除了疫苗之外,药物研发如火如荼,以痊愈者血清制成的单株抗体药物,已经证明没有办法对付病毒变种,之所以产生抗药性,是疫苗与药物锁定攻击的标靶位于新冠病毒最外围、用来进入细胞的分子「棘突」(Spike),当棘突持续转变,就会直接抑制药效,让药物无用武之地。

抗病毒药瑞德西韦(Remdesivir)必须连续5天用静脉注射注入人体,只能在医疗院所使用。口服药方面,较早研发的莫纳皮拉韦(Molnupiravir)对于降低重症或死亡的风险只有30%。辉瑞研发的抗病毒口服药物帕克斯洛维德(Paxlovid),不仅降低重症和死亡率的表现远比莫纳皮拉韦高,而且被视为具有超越病毒变异的效力。

●新冠病毒不断变异 都翻不出Paxlovid手掌心?

研究人员发现,新冠病毒有一个蛋白质的分子结构不同于人体,这也代表攻击该分子结构不会引发人体严重的副作用。这种蛋白酶是生物学家眼中所谓的「高度保留」分子,无论病毒如何进化,该分子结构也很少产生变化。换句话说,一旦能够「逮」住病毒的这种蛋白酶,无论病毒如何像孙悟空一样72变,都翻不出如来佛的手掌心。

理论上,蛋白酶会演化到某种程度以避开药效,但新冠病毒变种株受限于复制能力较差,无法广泛散播。辉瑞研究团队利用这个特点,从八百种化合物中找到相对应的成分设计出 Paxlovid,试验结果发现,Paxlovid对所有冠状病毒几乎都有作用,对于Omicron或未来的变种株,仍具有一定的治疗效果,可说是广泛型的新冠治疗药物。

辉瑞试验发现,Paxlovid可以阻断新冠病毒的细胞成长,也能抑制其他6种冠状病毒,包括:中东呼吸症候群冠状病毒(MERS)、2003年的SARS病毒、以及数种仅造成感冒的冠状病毒。

目前除了Paxlovid,尚有10几种抗病毒新药正在研发当中,次世代新药的效果可预期将会更好。

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●医师:Paxlovid简化确诊治疗流程

根据辉瑞的人体试验结果显示,服用Paxlovid的新冠患者并未出现死亡病例,安慰剂组则有人死亡;而未接种疫苗的受试者服用Paxlovid后,降低重症的机率达到89%。

Paxlovid在2021年12月22日获得美国食品药物管理局核准上市,总统拜登寄望它成为突破疫情的关键,斥资53亿美元预购了1,000万份疗程,几周后又加码1倍订购量。医师专家也相信Paxlovid会是打击新冠病毒的全新做法,让新冠肺炎的严峻程度得以降级,大大简化了染疫确诊的后续流程:确诊后拿着处方签到药局拿药回家服用即可。

●对口服新药Paxlovid太乐观?5大挑战需克服

俗话说:别把鸡蛋放在同一个篮子里。Paxlovid被寄予厚望,但有专家提醒在疫情尚未缓歇、随时都会复燃的时期,应该审慎评估药物效用、疗程作法与药物分配的问题。专家归纳出以下5大思考要点:

1. Paxlovid实际疗效可能和试验结果有所出入

日内瓦大学医院的亚哥里查斯(Thomas Agoritsas)指出,Paxlovid人体试验仅有2千多人,实际使用的药效可能不如预期。

2. 服用时机与药效难以掌握

Paxlovid服用的时机,应是出现症状后的5天内。根据2021年8月《急诊医学年鉴(Annals of Emergency Medicine)》的报告,染疫者平均出现症状5、6天后才会就医治疗,但重症患者此时已经出现呼吸困难等重症征兆,但病因可能并非来自于病毒本身,而是身体的免疫反应,此时投以Paxlovid的效果相对不好。

另外,一旦遭遇确诊率激升的疫情急性期,检测过程耗时费日,也会影响投药时间与药效。有医生也提出,民众在等待检验结果同时,就应该预先服药,尤其针对高龄、慢性病等高风险因素的受检者。

(示意图/Shutterstock)

3. Paxlovid供货不稳,跟不上需求

制药产程无法赶上预购量,因此卫生当局必须订出确诊病患的用药资格与标准,无法人人都用。加州大学旧金山分校医院就将药物优先留给肾脏移植或癌症患者等免疫系统低下的族群。

4. 药物恐降低接种疫苗意愿

完整接种疫苗,仍是目前避免染疫重症的防疫关键。如果吃药物就能治好新冠肺炎,恐怕会影响疫苗接种意愿,增加重症机率。世界卫生组织(WHO)指出,现阶段药物还无法取代疫苗,也尚未将Paxlovid列为推荐药物,并持续追踪其药效与相关副作用。

5. 药物与疫苗成本效益相差17倍

以美国预购价钱来看,一份Paxlovid疗程约530美元,而新冠疫苗每剂约30美元。史丹佛大学医学院教授薛佛(Robert Shafer)说,目前Paxlovid恐怕比不上疫苗覆盖率,而且成本比疫苗高出很多。

●抗病毒药物研发,美国积极超前部署

2021年6月,美国宣布投入30亿美元的抗病毒药物研究,主要目标是邀请研究单位研发新冠病毒次世代药物,以及其他传染病药物(如伊波拉与一般感冒)。马里兰大学医学院冠状病毒专家傅立曼(Matthew Frieman)说,这些研究有助于日后以综合抗病毒药来治疗冠状病毒,和HIV病毒的鸡尾酒疗法类似,因为变种病毒可以躲过一种药,但要逃脱两种以上的药就有难度。

傅立曼说,有些化合物不必锁定病毒的某个部分,而是在人体作用,未来也希望以此原理研发出广泛型新药,可以抵挡多数病毒,像是流感等级的轻微病毒,或是伊波拉等级的严重病毒。