持续升温！创新药迎来第二波出海高潮
近期创新药行业的好消息不断：
10月20日，翰森制药宣布与GSK达成合作，授予对方自研B7-H4 ADC新药HS-20089的全球独占许可（不含中国大陆、香港、澳门及台湾地区）。
根据协议，翰森制药将收取8500万美元首付款，并有资格收取最多14.85亿美元的成功里程碑付款。
10月27日，君实生物宣布FDA批准特瑞普利单抗（鼻咽癌药物）上市，成为国产首个PD1创新药出海产品。
根据2021年君实生物与Coherus签署的合作协议，Coherus获得特瑞普利单抗在美国和加拿大的独占许可，需要向君实生物一次性支付1.5亿美元首付款，并后续支付累计不超过3.8亿美元的里程碑付款，外加年销售净额20%的销售分成。
同一天，复星医药子公司复宏汉霖宣布与Intas达成合作，授予其PD-1药物斯鲁利单抗注射液在欧洲和印度的商业化权利。
短期内连续的出海成功，吸引了市场的关注，人们一盘点，忽然发现——
今年以来，创新药出海的节奏正在逐渐加速，落地成果的发布节奏也越来越密集了。
举几例：
3月，和黄医药宣布已完成结直肠癌新药呋喹替尼向美国FDA的上市申请，有望在2023年底前获得最终审评结果，并将于今年稍后在欧洲及日本提交监管注册申请。
7月，恒瑞医药宣布肝细胞癌药物卡瑞利珠单抗和甲磺酸阿帕替尼片获得FDA正式受理。
9月，百济神州宣布食管癌药物替雷利珠单抗（百泽安®）获批在欧洲上市，成为首个成功“出海”欧洲的PD-1抑制剂。
创新药的持续出口突破，让相关药企今年以来的业绩反转明显。
经统计，A+H股25家biotech代表企业的营业收入总和，2022年达到267.71亿较2021年基本持平，2023H1营业收入大幅增加达到192.55亿元，同比去年增长61.48%。
接下来，这种持续性是有保障的，毕竟排队上市的创新药非常密集——
康方生物AK104、荣昌生物RC18等重磅产品已上市，进入销售放量阶段；
康方生物AK112和AK101、泽璟制药重组人凝血酶和杰克替尼等处于NDA阶段，上市在即；
康诺亚IL-4Rα抑制剂和信达生物GLP-1/GCGR双靶点减肥药即将NDA，有望成为几十亿峰值大单品。
华东医药的首个ADC国内上市申请获受理，有望半年内获批。
10月25日，华东医药宣布索米妥昔单抗注射液（ELAHERE）的上市许可申请获得受理，索米妥昔单抗由中美华东与美国合作方ImmunoGen, Inc.合作开发，是全球首个获批的针对叶酸受体α（FRα）靶点的ADC药物。
下面是一些创新药龙头的获批和申报上市管线数据：
这波创新药上市和出海高潮，让人很容易联想到上一波的投资盛宴。
2019年，百济神州自主研发的BTK抑制剂泽布替尼，通过美国FDA批准上市，成为我国制药史上，第一款完全由本土自主研发、并在FDA获准上市的抗癌药。
自此之后，我国创新药投资迎来第一波盛宴。
尤其是投资端，异常的繁荣，数千家创新药企获得大额融资，一批未盈利的创新药龙头陆续在港股和科创板上市，备受追捧。
不过，那时候的炒作，更多是由想象空间和估值提升所带来的。
赛道也集中在PD-1单抗领域，并主要由2014年上市的K药和O药成为10亿美元级别大品种的爆发效应所带来。
这就带来了两个结果：
第一，赛道狭窄，很快形成拥挤效应，可持续性不强。
创新药的第一个黄金年代主要是2019-2020年，到2021年就不行了，繁华落尽，一地鸡毛。
以销售投入来看，自2021年以来，biotech型公司的销售费用持续增加，2021-2023H1的同期增长率均超过20%。
但销售投入大幅增长的情况下，市场就这么大，僧多肉少，最终导致利润率持续下行。
第二，创新药企拿了钱，纷纷大手笔搞研发，最终肥了上游的CXO产业链。
CXO企业既有成本优势，能接到海外大厂的代工订单，又能帮本土的创新药企降本增效，于是业绩纷纷爆发，成了上一轮创新药浪潮中最大的受益者。
而今年逐渐升温的创新药投资，跟上一轮相比，最大的差异在于——
经过一轮大浪淘沙，较小的创新药企已经破产倒闭，市场集中到了药企龙头的手中，经过时间积累，龙头们的研发纷纷落地商业化，赛道也变得更宽广了。
看几个数据：
在海外授权方面，2023 年国产创新药海外授权交易活跃，据医药魔方统计从2023年初至10月16日共有约33起交易发生。
已上市的创新药销售额持续增长，百济神州的替雷珠单抗目前在国内已获批11项适应症，其中9项已纳入医保，2023H1实现销售额18.36亿元，同比增长高达46.8%。
在国内消费市场仍然在低位徘徊的情况下，创新药相对于传统消费品赛道更早迎来了复苏，主要原因有三个：
第一，中国正加速进入老龄化社会，医药需求的增速更高。
虽然中国整体的人口开始变少了，但快速减少的主要是年轻人和儿童，老年人数量却是持续增长的。
2022年中国65岁及以上人群占总人口比例14.9%，预计2035年左右，60岁及以上老年人口将突破4亿，在总人口中的占比超过30%，进入重度老龄化阶段。
第二，中国药企有工程师红利，研发性价比高，因此能够打进海外市场，获得出口优势。
根据医药魔方数据显示，截至2023年7月28日，中国新药上市数量与在研管线数量均在全球排名第二，仅次于美国。
2008-2021年，我国创新药交易项目还多以license in为主，但随着国内政策扶持与中国创新药企的持续高强度研发投入，中国创新药产品开始逐渐得到国际认可。
2022年，中国新药license out数量首次超过license in。
2022年至2023H1，中国创新药出海金额超过10亿美元的大宗BD交易一共诞生了16笔，海外授权合作成为中国药企国际化的重要途径，中国license out渐入佳境。
下面是券商统计的一份license out交易统计：
第三，创新药赛道正变得更宽广，这也是今年最重要的看点之一。
虽然PD-1赛道仍然在持续增长，比如美国的K药，2023H1销售额达到120.66亿元，同比增长20%，目前已获批适应症横跨30个癌种。
但令市场兴奋的重磅创新药，正变得越来越多。
大病种、大单品的放量，永远是创新药行业长期高速发展的核心驱动因素之一。
在肿瘤领域，随着PD-1单抗的技术变得成熟，投资回报率降低，创新药企的研发开始向ADC技术转移。
ADC从作用机制上，具有相较于单药抗体、化疗等疗法的临床优势，尤其是第一三共的DS8201优秀的临床数据出现后，引发了海外药企对ADC的狂热。
2019年，阿斯利康与第一三共达成69亿美元协议，合作开发HER2 ADC DS-8201；
2020年9月吉利德210亿美元收购Immunomedics获得Trop-2 ADC；
2023年3月辉瑞430亿美元收购Seagen ADC。
海外市场如此热情高涨，主要源于其针对的阿尔兹海默症（老年痴呆症）在全球有5000万（重度）-1亿（包含早期）个患者。
预计2030年，全球ADC市场规模有望达647亿美元，中国ADC药物市场有望达到662亿元。
而在2023上半年，全球ADC新药市场规模才刚达50亿美元，预计全年将首次突破百亿美元，年增速非常快。
在代谢领域，GLP-1作为减重领域的新技术，正不断拓展适应性。
减肥药是今年市场上最火爆的新赛道，主要是由于其庞大的规模前景决定的。
根据Frost & Sullivan数据，我国肥胖人数从2014年的1.62亿人增至2018年的2.0亿人，并预计将在2025年达到2.72亿人，2030年达到3.29亿人。
GLP-1作为肥胖首选药物，单是诺和诺德的司美格鲁肽和礼来的替尔泊肽，预计今年就将分别实现超过200亿和40亿美元的营收。
在销量超预期和想象空间的催化下，至今已将礼来和诺和诺德两家海外大厂的市值推升到了4000-5000亿美元，成为全球市值前三大药企中的两个。
更重要的是，GLP-1的多种适应症也在今年获得突破，如NASH、阿尔兹海默、外周心血管疾病、慢性肾病、心衰和睡眠呼吸暂停综合征等。
更令人惊呆的是，根据23年5月Aging Cell上发表的文章表示，GLP-1类药物可延长寿命，有望成为长寿药！
自免领域是另一个冉冉升起的新赛道。
自身免疫疾病包含多个患者群体庞大的疾病，例如特应性皮炎、银屑病、斑秃、系统性红斑狼疮、哮喘等等，疾病患者群体数量庞大。
根据弗若斯特沙利文报告预测，自身免疫性疾病药物市场估计在2030年将达到1760亿美元，仅次于肿瘤。
国外大药企方面，艾伯维目前自免收入第一，默沙东108亿美元收购Prometheus Biosciences进入，安进278亿美元收购Horizon Therapeutics进入，辉瑞67亿美元收购Arena，纷纷布局。
国内方面也很火热，荣昌生物靶向BlyS/APRIL融合蛋白泰它西普SLE获批进医保；再鼎医药引进efgartigimod，今年6月gMG适应症国内获批；康方生物IL-12/23（AK101）银屑病适应证已经递交了NDA；恒瑞医药JAK1艾玛昔替尼NMPA受理上市申请。
以上这几个，ADC、GLP-1、自免疾病，都是未来三年具有不断爆发10亿元级别潜力品种的大赛道。
这也就给国内的创新药企们带来了巨大的商业机会。
以创新药龙头恒瑞医药为例，虽然集采让其遭遇了艰难的两年，但今年已明显复苏。
2023Q1，公司收入54.9亿元，同比增长0.25%，归母净利润12.4亿元，同比增长0.17%，这是自2021年年末公司业绩进入下行通道以来，季度业绩数据首次同比止跌回升。
到最新的三季报，实现营业收入170.1亿元(+6.7%)，归属于上市公司股东的净利润为34.74亿元(+9.5%)。
毛利率也环比回升了，从去年同期的83.26%上升到84.38%，净利率从19.42%上升到20.28%。
这些数据表现，都明显好于几个传统消费品白马龙头，也因此能持续获得资金的关注。
其它创新药企龙头的表现，同样可圈可点，机会正越来越多。