大陆首个呼吸道合胞病毒感染预防药获批 成保护婴幼儿新里程碑

大陆首个呼吸道合胞病毒感染预防药物获批，大陆国产药物进展如何。（示意图／shutterstock）

澎湃新闻报导，呼吸道合胞病毒（RSV）在大陆终于有了预防性药物。阿斯利康与赛诺菲2日共同宣布，长效单克隆抗体尼塞韦单株抗体（商品名：乐唯初）正式获得中国大陆国家药品监督管理局批准上市，用于预防新生儿和婴儿由呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道感染。

尼塞韦单抗是首个且唯一在中国大陆获批的呼吸道合胞病毒感染预防手段，也是中国大陆首个且唯一获批为保护婴儿群体应对RSV感染的预防手段，适用于即将进入或出生在第一个RSV感染季的新生儿和婴儿。

根据阿斯利康和赛诺菲方面披露的消息，尼塞韦单抗预计将于2024年至2025年RSV感染季在中国大陆上市。在尼塞韦单抗之前，大陆还没有任何RSV疫苗或药物获批，但从公开数据来看，不少药企已经布局。随着上述来自跨国药企的进口RSV预防药物正式获批，大陆国产RSV相关药物研发进展再次引发关注。

呼吸道合胞病毒是什么？如何预防？

大陆国家疾控中心官网2023年2月发布数据，中国大陆是全球RSV流行高发国家之一。研究显示，2009年至2019年间中国大陆急性呼吸道感染病例病原体构成中，流感病毒，RSV和人鼻病毒是在全人群中检出率位居前三的病毒性病原体，构成比分别为28.5％、16.8％和16.7％；而在儿童中，RSV是病毒性病原体中检出最高的病毒，检出率达25.7％，远高于流感的14.2％。

2023年11月26日，大陆国家卫健委新闻发布会也曾提到，近期呼吸道感染性疾病以流感为主，此外还有鼻病毒、肺炎支原体、呼吸道合胞病毒、腺病毒等引起。

实际上，感染RSV病毒后，免疫力正常的人可以自愈，儿童感染后多数症状会在1-2周内自行消失，但少部分可能发展成为下呼吸道感染，主要为毛细支气管炎或肺炎，多见于2岁以下婴幼儿，临床症状包括咳嗽、喘息，极少部分进一步加重出现呼吸急促和喂养困难等，严重者可发展为呼吸衰竭，累及呼吸系统外脏器，甚至导致死亡。

民生证券研报指出，应对RSV这种病毒感染，一方面是需要预防性的药物或疫苗，另一方面需要治疗性的药物。

预防性药物方面，早在2022年10月，尼塞韦单抗就在欧盟获批，用于预防新生儿和婴儿在第一个RSV感染季因RSV引起的下呼吸道疾病。2023年7月，尼塞韦单抗获得FDA批准。目前，尼塞韦单抗在日本及其他多个市场递交的上市申请也正在审评中。

在尼塞韦单抗之前，大陆没有针对性预防手段，仅建议通过加强个人防护预防。因此，阿斯利康中国总经理赖明隆表示，尼塞韦单抗填补了中国大陆新生儿和婴儿呼吸道合胞病毒预防领域的空白，对于保护中国大陆婴儿健康具有里程碑式的意义。

据悉，尼塞韦单抗的获批主要基于三项关键性临床试验结果与中国大陆临床研发专案。针对所有临床试验终点，单次注射尼塞韦单抗针对呼吸道合胞病毒所引起的下呼吸道疾病展示出一致的疗效，可持续保护五个月，即一个典型的RSV感染季。

大陆RSV疫苗或药物进展如何？

灼识咨询数据显示，RSV药物市场预计到2030年市场规模或达到约48亿美元。这条百亿赛道不仅吸引了智飞生物这样的龙头企业，爱科百发、艾棣维欣、君实生物、艾美疫苗等新兴生物医药公司也在加速布局。

由于RSV病毒用于入侵宿主细胞的F蛋白作为抗原具有不稳定性，RSV疫苗的开发难度高，大陆相关企业布局大都处于早期阶段。

艾棣维欣自主研发的一种RSV重组蛋白亚单位疫苗ADV110，已处于境外二期临床试验阶段，并于2022年完成二期临床入组。2023年10月31日，艾棣维欣宣布，公司团队在医学预印本平台medRxiv上发表了关于呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗（专案编号ADV110）的二期临床资料的研究论文。

上述论文展示的安全性资料显示，不同剂量的ADV110疫苗均具有良好的安全性和耐受性。免疫原性资料显示，ADV110免疫接种后可在机体诱导产生高水准的抗体，表现出良好的免疫原性和量效关系。

艾美疫苗在布局基于mRNA技术的RSV疫苗。2023年中报显示，该疫苗处于临床前阶段，预计2024年第二季提交CTA（临床试验申请），预计获批时间为2026年之后。

艾美疫苗2023年中报披露RSV疫苗情况

GSK也在推动其RSV疫苗在大陆的上市，该疫苗何时获批还需要等待，不过这款疫苗大陆已经有代理商。2023年10月9日，智飞生物公告称，公司与GSK签署了《独家经销和联合推广协定》。协议中约定GSK将优先在合作区域内任何呼吸道合胞病毒（RSV） 老年人疫苗的联合开发和商业化方面成为智飞生物的独家合作伙伴。

值得一提的是，作为大陆民营疫苗巨头，智飞生物本身也布局了RSV成人疫苗领域。2022年财报显示，该疫苗预计进度（2023年至2024年）是临床前研究阶段。

大陆国产RSV治疗药物方面，走在最前面的是爱科百发的核心产品AK0529。爱科百发的招股书显示，AK0529是一种口服药，用于治疗婴幼儿、成人患者中RSV的感染，该产品新药上市申请已于2022年12月获中国国家药品监督管理局受理。该药已成功完成的AirFLO试验是全球首个获得积极结果的口服RSV抗病毒药物三期临床试验，该药有望成为全球首个获批的特效抗RSV病毒感染的临床药品。

爱科百发也在布局预防性的RSV药物。2023年11月23日，该公司宣布，其一类抗体新药AK0610的新药临床申请（IND）已于近日获得大陆国家药品监督管理局批准，开展临床试验。AK0610是特异性靶向RSV融合前F蛋白的中和抗体，具有优异的体内外活病毒中和活性以及较长的半衰期，有望成为新一代长效RSV预防抗体。

君实生物的新冠治疗药物VV116在RSV治疗领域也有一定潜力。2023年4月17日曾宣布，Nature旗下期刊《讯号转导和靶向治疗》线上发表了口服核甘类抗新冠药物VV116作为潜在呼吸道合胞病毒（RSV）抑制剂的临床前体内药效研究成果。君实生物称，上述发表的体内药效研究为VV116对RSV感染的潜在治疗作用提供强有力证据，将在后期临床研究中验证。