美“生物安全法案”风波再起，本土创新药企如何打好“防御战”？

21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道

在美国众议院监督与问责委员会高票通过对新版“生物安全法案”后不久，就有本土创新药企被美国众议院“中国特设委员会”盯上。

近日，有市场消息称，美国众议院“中国特设委员会”要求FBI及情报机构就金斯瑞生物科技及其三家子公司作简要报告，以确认其运营是否受到中国政府的影响。该委员会指出，金斯瑞为美国政府和企业提供定制的基因合成服务，这样的合作引发了人们对本土企业知识产权的担忧，且可能有助于提高中国的生物技术能力。公开信息显示，金斯瑞旗下三家子公司分别是传奇生物、合成生物公司百斯杰和CDMO企业金斯瑞蓬勃生物。

针对上述消息，金斯瑞生物科技6月2日发布公告称，公司注意到美国众议院一特设委员会的两名成员向美国联邦调查局官员及美国国家情报总监办公室官员发送日期为2024年5月30日的信函，以寻求有关公司的信息(信函)。“信函没有宣称公司有任何非法行为。公司没有受到任何政府的控制。公司将积极与委员会接洽，并帮助对方增进对公司业务的了解，以及公司数十年来致力于成为生命科学领域及社会中积极力量的承诺。”

有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者表示，从当前的市场形势来看，生物科技产业的全球化特性和中美在医药领域的紧密合作，短期内要使得中国生物科技与全球化布局彻底“脱钩”看起来并不现实。不过长期来看，企业也需要做好必要的战略布局调整，以应对相应风险，避免业务受到明显影响。

“中国企业应密切关注法案的进展，并考虑采取适当的应对措施，以应对可能的法律变化和商业环境的变化。”上述分析师说，除此之外，对本土药企而言，源头创新、差异化创新、多维度创新才是我国创新药走稳国际化路线、避免恶性竞争的王者之道。

市场风波不断

近半年来，受美国“生物安全法案”草案风波影响，以药明康德、药明生物、华大集团、华大智造等为首的中国生物技术公司国际化布局面临的不确定性增强。

在5月15日，美国众议院监督与问责委员会(Committee onOversight and Accountability)针对最新修订的“生物安全法”草案(编号:H.R.8333)召开了听证会，以决定是否将该法案推进到下一个议程。听证会上，委员会成员对法案条目展开辩论，并提出修改意见。最终该草案以40比1的赞成票获通过。

在该消息发布后不久，被问及“生物安全法案”是否会对本土创新药企国际化布局造成影响时，有不少业内人士均对21世纪经济报道记者表示：影响不大。

但也有行业人士担心“生物安全法案”草案将给中国生物技术公司的国际化布局带来更多的不确定性。“由于全球不确定性因素和试验需求的变化，临床试验仍面临压力，这导致2023年全球试验数量普遍减少。如此，后续如何应对这一市场调整，企业需要做出应对。”上述分析师说。

谁承想，半个月后，“生物安全法案”的风波就真的席卷到了本土创新药企的身上。针对美国众议院“中国特设委员会”要求FBI及情报机构就金斯瑞生物科技及其三家子公司作简要报告，以确认其运营是否受到中国政府的影响这一事件，有不具名药企高管对21世纪经济报道记者表示，对于创新药企来说，要稳健地走好国际化路径，需要制定多元化的市场策略、加强研发和技术创新、与合作伙伴合作、了解市场需求等多种措施来应对外部环境变化带来的影响。

对于金斯瑞而言，无论是国际化布局还是CXO布局均是较为重要的业务板块，尤其是国际化布局成为其业绩的重要部分。根据金斯瑞发布的2023年度业绩报告，受惠于子公司传奇生物科技股份有限公司(LEGN.US) CAR-T细胞治疗产品Carvykti(西达基奥仑赛, Cilta-cel)热卖，金斯瑞生物科技股份有限公司(1548.HK)去年业绩有了显著改善：集团收益8.4亿美元，同比增加34.2%，五年复合年均增长率达30%；股东应占亏损9,547.7万美元(6.9亿元)，2022年亏损为2.3亿美元，同比收窄约58%。

另外，金斯瑞生物科技公布传奇生物2024年第一季度业绩，总收入为9399.1万美元，同比增长158.67%；母公司的普通权益持有人应占亏损5979.3万美元，同比收窄46.66%；每股亏损0.16美元。报告期内，金斯瑞许可收入为1220万美元，包括与诺华制药公司签订的全球许可协议相关的递延收入确认，该协议旨在开发、生产和商业化LB2102及其他特定靶向DLL3的潜在CAR-T疗法。合作收入为7850万美元，同比增加4220万美元是由于杨森协议有关的CARVYKTI销售收入增加。

“如果法案真的定性，最终也可能会影响中国创新药在美国市场的上市及销售情况，”上述药企高管称，欧美市场对中国创新药企而言至关重要，不少药物在中国市场的定价远远低于欧美市场的定价，而一旦丢失欧美市场对企业而言意味着损失惨重。

当前正值国内头部创新药公司出海的关键节点，如君实生物、百济神州、恒瑞制药创新药尤其是PD-1/L1单抗已在美注册即将获批上市。在这种情况下，“生物安全法案”如果成功实行，将使中国创新药企的出海难度大幅上升。

如何规避风险？

谈及新版“生物安全法案”的影响，不少分析此前也认为目前影响最大的还是CXO企业。

金斯瑞手握的业务板块除了“出海”进展较好的传奇生物之外，还有金斯瑞蓬勃生物，主要布局CDMO业务。根据公开信息，蓬勃生物拥有一站式生物药研发生产平台，主要致力于为细胞和基因治疗药物、疫苗及抗体蛋白药物等提供从靶点开发到商业化生产的端到端CDMO服务。自2017年以来，蓬勃生物共助力美国、欧洲、亚太等区域客户获得40余个IND临床批件，助力中国首个CAR-T、TCR-T、mRNA疫苗和CRISPR项目获批进行临床试验。2023年年初，金斯瑞发布公告称，蓬勃生物进行约2.2亿美金的C轮融资，估值15亿美元。本轮融资是2023年以来国内最大的CDMO融资之一。

中金分析指出，CDMO市场处于快速扩容阶段，需求持续景气。伴随着全球研发高热情及获批新药数量增多、许多药进入商业化放量阶段，叠加CDMO公司在先进技术的前瞻性和更丰富专业的技术及生产平台，CGT CDMO需求增长迅速。另据弗若斯特沙利文统计，2025年全球CGT CDMO市场规模将达到78.6亿美元，2020-2025年复合增速为35.5%，其中美国市场占比最大，中国市场预期复合增速最快。

随着CGT行业以及CDMO行业的发展，中国的CGT、CDMO公司不断加强合作，推动国内的CGT公司或者研发机构的产品加速从临床前推到临床。鉴于此次金斯瑞蓬勃生物被点名，企业也需要及时做好应对。

在市场风险应对层面，有业内人士认为，可以与国内诸多CXO企业取经，例如，选择加大欧洲市场投资布局或成为企业规避地缘政治风险的新趋势。而在5月22日，九洲药业公告，公司拟以自有资金通过公司在新加坡境内全资子公司 Raybow life sciences (Singapore) PTE. LTD 在德国设立全资孙公司建设CRO服务平台，项目预计总投资约950万美元。

在前一天，凯莱英宣布接手辉瑞CDMO欧洲工厂。5月21日，凯莱英医药集团宣布，取得前辉瑞英国Sandwich Site的API Pilot Plant及R&D Laboratory（以下简称“Sandwich Site”）, 完成公司首个欧洲研发生产基地布局，进一步提升CDMO业务的全球供应能力。

与此同时，国内CXO龙头药明生物、康龙化成则在调整美国市场的布局。5月17日，康龙化成发布一则关于出售境外参股公司股权的公告，其全资子公司康龙香港投资所持有Proteologix的10.21%股权，将以约1.021亿美元的对价，由Proteologix以合并收购的方式出售给强生。而此前据媒体报道，药明生物正在削减美国明尼苏达州圣保罗一家工厂的少量职位，并且已经暂停美国马萨诸塞州伍斯特基地的建设。

“欧洲是CDMO企业的大本营，不少中国生物科技企业的项目也大批转让给欧洲公司，这也推动了欧洲市场势头强劲的态势出现。”对于上述两家企业的最新动态，上述药企高管对21世纪经济报道记者表示，在海外投资的企业都是希望可以规避部分地缘政治风险，事实上，“生物安全法案”事件出来之后，不少CXO巨头新签的项目中，欧洲市场的占比正在不断提高。

上述券商医药行业分析师也对21世纪经济报道记者强调，从美国立法程序上来看，虽然该法案最终成为法律还有一段路要走，且其中有很多不确定因素，但可以看到，目前已经有企业已经开始制定计划，试图切断与特定公司的合作，以应对该法案可能带来的影响。对于可能会受影响的中国企业，其应继续关注该法案的进展和执法动态，提前探索法律救济途径、为此制定应对方案、调整经营策略和布局等。