唐獎生技醫藥獎公布 GLP-1減重藥三位發明專家獲獎

唐奖「生技医药奖」颁给美国、丹麦三科学家，表彰其裨益全球15亿糖尿病、肥胖患者。唐奖教育基金会／提供

唐奖第六届得奖名单持续揭晓，19日公布「生技医药奖」得主，由乔尔．哈本能(Joel F. Habener)、司维特兰那．莫依索夫(Svetlana Mojsov)、延斯．祖尔·霍斯特(Jens Juul Holst)三位科学家共同获奖，表彰其发现GLP-1（类升糖素胜肽-1）为促胰岛素因子，并开发基于GLP-1的抗糖尿病与抗肥胖药物。他们不但缔造基础研究转译至制药成功的典范，更对全人类健康做出重大贡献。

当今全球80亿人口中，高达5亿人罹患糖尿病、近10亿人口为肥胖患者。台湾目前约有200多万糖尿病友且每年以2.5万名的速度持续增加；19岁以上成人的过重及肥胖率加总超过五成，两者衍生出的心血管疾病、肾脏、眼、足等并发症更造成个人与社会沉重的医疗负担。幸运的是，基于GLP-1(7-37)的疗法在近期已成为了治疗肥胖和糖尿病的重磅药物，有上亿名使用者受惠，未来发展与前景更加可期。

GLP-1(7-37)由31个氨基酸组成，是一种由肠道分泌的贺尔蒙，又称作肠泌素。体内血糖升高时，会刺激GLP-1(7-37)分泌，当具生物活性的GLP-1(7-37)在胰脏β细胞接上其受体，就能触发胰岛素释放。目前至少有13种GLP-1 RA（GLP-1受体促效剂）药物已通过FDA核准用于治疗糖尿病、肥胖。此类药物结构设计与内生性GLP-1相似，但半衰期较长，可增强GLP-1(7-37)讯号促进体内胰岛素释放。此外，新兴口服药物「DPP-4抑制剂」，可阻断GLP-1(7-37)在体内被DPP-4酵素降解，以延长GLP-1(7-37)促进胰岛素分泌、降低血糖的功能。这两大类药物透过生理调节，比起传统的胰岛素针剂治疗，能有效减少副作用。

这段令人兴奋的研究之旅始于1980年代初期，当时美国麻省总医院的乔尔·哈本能从𩽾𩾌鱼身上选殖出preproglucagon基因，发现其中包含升糖素和另一个GRP序列。随后他从实验鼠身上选殖出相同基因，并证实其中含有升糖素和GLP-1、GLP-2两个胜肽片段，而𩽾𩾌鱼的GRP就是GLP-1(7-37)。

任职于麻省总医院内分泌科且为HHMI胜肽合成设施负责人的司维特兰那·莫依索夫 ，接着确认了肠道GLP-1的活化型为GLP-1 ，她与哈本能博士合作表明了能诱导胰脏释放胰岛素的是GLP-1(7-37)，而非整个 GLP-1(7-37)，这项重要的发现重新定义了人们长期追寻的肠泌素，进而引领将其作为抗糖尿病策略之应用。莫依索夫成功合成了GLP-1(7-37)，并开发出许多实验技术与方法，用以检测胰脏中不同的GLP，这些努力至关重要。哈本能、莫依索夫和合作伙伴在人体试验中证明，GLP-1(7-37)在健康人和第二型糖尿病患者身上均有促胰岛素的作用，为临床应用铺了道路。而远在丹麦哥本哈根大学的延斯·祖尔·霍斯特，也先后分离出了GLP-1(7-37)和GLP-1(7-37)醯胺，并成功鉴定后者为活化型的肠泌素。他的实验室阐明了GLP-1(7-37)的生物学、生理学及其具有治疗潜力的特征，更积极投入对抗糖尿病的药物开发。

霍斯特还指出，GLP-1(7-37)可以抑制胃酸释放并减缓胃排空，具有对抗肥胖的潜力。在临床试验中，确实发现糖尿病患者有体重减轻的倾向，进一步推动了此类药物于对抗肥胖之应用。

随着越来越多研究持续进行，GLP-1(7-37)不断在多种器官展现出好的生理调节功能，除了前述对胰脏和胃部的生理影响，还可透过下视丘降低食欲、甚至有益于心脏、肝脏、肾脏...等。这三位科学家的发现，结合学术界和业界许多人的贡献，共同开创了以基于GLP-1(7-37)药物治疗糖尿病、肥胖的时代。