未来 25 年,超 3900 万人或因抗生素耐药性丧命

未来 25 年,全球可能会有超过 3900 万人死于抗生素耐药性感染。

全球抗微生物药物耐药性研究(GRAM)项目的这项新研究,是首次针对随时间变化的抗微生物药物耐药性(AMR)趋势展开的全球分析。

它揭示,1990 年至 2021 年期间,每年有超过 100 万人因 AMR 而死亡。

该研究还估计,2050 年可能将有 191 万人直接死于 AMR,与 2022 年相比,每年增长率近 70%。

1990 年至 2021 年,五岁以下儿童的 AMR 死亡人数下降了 50%,而 70 岁及以上人群的死亡人数增加了 80%有余。

这些发现突出表明,迫切需要采取干预措施,比如预防感染、接种疫苗、尽量减少不当使用抗生素以及研究新的抗生素,以降低预计到 2050 年的 AMR 死亡人数。

“抗微生物药物是现代医疗保健的基石之一,对其耐药性的增加是令人担忧的主要原因。这些发现表明,AMR 几十年来一直是重大的全球健康威胁,而且这种威胁还在不断加剧。了解 AMR 死亡趋势如何随时间变化,以及未来可能的转变,对于做出明智决定以拯救生命至关重要,”该研究的作者、美国华盛顿大学健康指标研究所(IHME)AMR 研究小组组长 Mohsen Naghavi 博士说道。

AMR(当细菌或其他病原体发生变化,致使其对抗微生物药物不再有反应时产生)已被广泛认定为一项重大的全球健康挑战,预计在未来几十年会进一步恶化。

首次的 GRAM 研究,于 2022 年发表,首次揭示出了 AMR 的真实规模。

新的 GRAM 研究的估计涉及了 204 个国家和地区所有年龄段人群中的 22 种病原体、84 种病原体 - 药物组合以及 11 种感染综合征(包括脑膜炎、血流感染和其他感染)。这些估计基于来自众多来源的 5.2 亿条个人记录,包括医院数据、死亡记录和抗生素使用数据。

运用统计模型来得出直接由 AMR 导致的死亡估算以及 AMR 发挥作用的死亡估算。基于计算出的历史趋势,作者预估了从 2022 年到 2050 年 AMR 最有可能对全球和区域健康造成的影响。

还针对未来医疗保健质量和抗生素获取情况改善以及药物开发针对革兰氏阴性菌的情况进行了估计。

他们的研究成果显示,从 1990 年到 2021 年,每年有超过一百万人的生命直接因 AMR 而丧失。1990 年,有 106 万人直接死于 478 万例更广泛的相关死亡中的 AMR。2021 年,AMR 直接致使 114 万人死亡,且与更广泛的 471 万例死亡有关。

由于非新冠下呼吸道感染所带来的负担减轻,2021 年的 AMR 死亡人数低于 2019 年(直接 AMR 死亡 127 万人;相关死亡 495 万人),这可能是因为在新冠大流行期间所采取的社交距离及其他疾病控制措施造成的。该团队的分析表明,AMR 死亡人数的这种下降只是暂时的。

在这三十年中,AMR 死亡的趋势发生了与年龄相关的重大转变,五岁以下儿童的死亡人数下降超过了 50%(直接 AMR 死亡人数减少 59.8%,从 48.8 万人降至 19.3 万人;与 AMR 相关的死亡人数减少 62.9%,从 229 万人降至 84 万人)。

这种下降与婴儿和幼儿感染预防及控制措施(比如疫苗接种计划)的实施有重大改善相契合。然而,在 1990 年至 2021 年期间,五岁以下儿童中直接由 AMR 导致的感染性死亡的比例相对增加了 13.6%,在 2021 年总计达到 7.2%。

在同一时期,70 岁及以上成年人因抗微生物药物耐药性(AMR)导致的死亡人数增加了 80%以上(直接因 AMR 死亡的人数增加了 89.7%,2021 年达 51.9 万人;与 AMR 相关的死亡人数增加了 81.4%,2021 年达 216 万人),这是因为人口迅速老龄化,且老年人更易受到感染。

在以下五个全球区域,直接由 AMR 导致的死亡人数增加幅度最大,在 1990 年至 2021 年间,每年死亡人数增加均超过 1 万人:西非撒哈拉以南地区、热带拉丁美洲、高收入的北美、东南亚和南亚。

“过去三十年,幼儿因败血症和 AMR 导致的死亡人数下降,这是一项了不起的成就。然而,这些发现表明,虽说幼儿感染的情况变得不那么常见了,但一旦发生,治疗难度就更大。另外,随着人口老龄化,AMR 对老年人的威胁只会不断增加。现在,是时候采取行动,保护世界各地的人们免受 AMR 的威胁了。”该研究的作者、加州大学洛杉矶分校(UCLA)的凯文·伊库塔博士以及健康指标与评估研究所(IHME)的附属教授说道。

研究结果表明,对于至关重要的抗微生物药物,其耐药性在不断增加。除一种之外,世界卫生组织(WHO)评定的七种最难治疗的关键病原体在 2022 年导致的死亡人数都比 1990 年有所增多。

在全球范围内,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)导致的死亡人数增加得最多,2021 年直接致使 13 万人死亡——相比 1990 年的 57200 人,增加了一倍多。在革兰氏阴性菌中——这是一些对抗菌药物耐药性最强的细菌——对碳青霉烯类药物的耐药性增加幅度超过了其他任何类型的抗生素,从 1990 年的 12.7 万人增加至 2021 年的 21.6 万人。

作者估计,依照目前的趋势,在未来的几十年里,AMR 死亡人数将会稳步上升。到 2050 年,预计每年直接由 AMR 导致的死亡人数将达 191 万人——相比 2021 年的 114 万人,增加 67.5%。到本世纪中叶,预计 AMR 还会在更广泛的 822 万例死亡中产生影响——相比 2021 年的 471 万例相关死亡,增加 74.5%。

总体来说,据估计,在 2025 年至 2050 年这段期间,AMR 将直接致使超过 3900 万人死亡,并与更为广泛的 1.69 亿例死亡有关。

五岁以下儿童的死亡人数将持续下降,到 2050 年,与 2022 年相比会减少一半(降幅为 49.6%,从 20.4 万例降至 10.3 万例)

全球范围内差异相当大,高收入国家 70 岁及以上人群的死亡人数将增长 72%,而北非和中东地区则增长 234%。

未来,因抗微生物药物耐药性导致的死亡人数在南亚是最高的——包括印度、巴基斯坦和孟加拉国等国家——预计在 2025 年至 2050 年期间,直接因抗微生物药物耐药性导致的死亡总数将达到 1180 万例。

该团队对未来替代情景的建模表明,改善整体感染护理和抗生素获取途径,在 2025 年至 2050 年期间能够预防 9200 万例死亡。

在针对革兰氏阴性菌的新抗生素得以开发的这种情景下,据估计,同期全球可避免 1108 万例因抗微生物药物耐药性导致的死亡。

“在应对抗微生物药物耐药性方面已经取得了切实的进展,特别是在幼儿当中。但我们的研究结果表明,为保护人们免受这一日益严重的全球健康威胁,还需要做更多工作。到 2050 年,耐药性感染每年可能导致约 800 万例死亡,不管是作为直接死因还是促成因素,”该研究的作者、挪威公共卫生研究所的斯坦·埃米尔·沃尔塞特博士以及健康指标与评估研究所的兼职教授说道。

“为防止这变成致命的现实,我们迫切需要新的策略,通过疫苗、新药、改善医疗保健、更便利地获取现有抗生素以及关于如何最有效地使用它们的指导,来降低严重感染的风险。”

作者们承认其研究存在一些局限性。

一些中低收入国家数据匮乏,这凸显出改进数据收集的必要性——这需要在基础设施方面进行投资——从而强化对这些国家的评估,并提升未来抗微生物药物耐药性预测的精准度。

用于生成评估结果的 5.2 亿条个人记录中,有部分可能存在错误或偏差。

2000 年之前抗微生物药物耐药性数据的报告数量有限,这或许会影响 20 世纪 90 年代历史评估的可信度。

肯尼亚医学研究所的塞缪尔·卡里乌基(Samuel Kariuki)教授未参与此项研究,他在一篇相关评论中写道:“该模型成功评估了不同时间和不同地点抗微生物药物耐药性死亡率的变化态势,这对于知晓抗微生物药物耐药性负担的发展状况是必需的,并且为所有利益相关方提供了证据,利于其就干预措施作出明智的决策。”

卡里乌基教授总结说:“这些数据应当推动投资以及有针对性的行动,以应对所有地区抗微生物药物耐药性不断增长的挑战。”