新冠疫苗真的需要打到第3剂吗？现有科学证据说话

新冠疫苗真的需要打到第3剂吗？现有科学证据说话(示意图/Shutterstock)

该不该打第3针疫苗？如果需要，该打哪个厂牌？何时打最有效？包括台湾，多国都还在观望追加针，但免疫力不足、或遭变种病毒攻击的人，都希望尽快知道答案。

美国一名45岁的护士琼斯（Esther Jones），约10年前接受肾脏移植手术。为了避免移植排斥，自那以后，她长期靠服药抑制免疫反应。然而，当新冠疫情来袭，琼斯却面临免疫力不足的风险。

琼斯很早就打完2剂辉瑞-BNT疫苗，成效却不够好，疫苗无法在她体内生成足够的抗体。对琼斯来说，2剂疫苗丝毫无法形成保护，她因此参加了第3剂的试验，申请再打1剂莫德纳疫苗。这一回，疫苗见效了。琼斯的验血结果显示，抗体反应虽仍不如一般民众，但效果却比前2剂都更好。为了趁胜追击，上个月，琼斯再参与新一波试验，接种了第4剂疫苗。

●病毒迅速变异　第3剂研究仍太少

琼斯是少数幸运的受试者之一，但在全球各地，还有数千万免疫力不足、却没有第3剂疫苗可打的人。因为截至目前，无论是针对施打后的副作用、抗体生成的效果，还是接种完的保护力，关于第3针（追加针）的研究依然少得可怜。

莫德纳和辉瑞这2家mRNA疫苗药厂，旗下都有各自的第3针效力试验。莫德纳安排替120名器官移植者接种追加针，而辉瑞则预计替免疫力不足的成人和儿童各180人做类似研究。

2间药厂的试验还没完成，仍无数据可参。《纽约时报》指出，至少有2个独立研究单位找上莫德纳与辉瑞，表示愿意合作第3针效力的研究，但都被拒绝了。

新冠疫苗示意图。(图片来源/Shutterstuck）

●第3剂mRNA疫苗　似能提供免疫不足者更多保护

琼斯参加的研究发表于《内科学年刊》，该研究替免疫系统较弱的人施打第3剂疫苗，希望提供更多防护。受试者包括琼斯在内，一共有30名曾接受器官移植的病患，他们都已施打2剂mRNA疫苗（辉瑞或莫德纳），研究人员再追加帮他们施打辉瑞、莫德纳或娇生任一种。

接受器捐的人免疫力较低，打完2剂后，有24人身上完全没有中和病毒的抗体，另6人的抗体水平则非常低。结果打完第3剂2周后，30人当中，共有14人的抗体数明显增加，而原本就有抗体、但数量很少的6个人，全都因为第3剂，抗体水平大提升。

全球各地科学家都在研究「追加针」的效果，这一则虽然规模较小，也没考虑变种病毒等因素，但却打响第一枪。

研究主持人、约翰霍普金斯大学器官移植专家塞吉夫（Dorry Segev）说，对免疫缺陷的人而言，打完疫苗却又没受到保护，「感觉既可怕又令人沮丧」。而今研究证实，透过人为方式来强化免疫系统、完成抵抗病毒的任务，是可行的，他认为这很令人振奋。

●第3剂AZ疫苗隔半年打　抗体量照样大增

《刺胳针》最新发表一则研究，他们替18～55岁、已经打了前2剂阿斯特捷利康（AZ）疫苗的人，再追加施打第3剂AZ。研究发现，接种第3剂后，患者的中和抗体水平大幅提高，也能促进T细胞反应与免疫反应，且对Alpha、Beta、Delta等变异株都有良好的中和效果。

另一项乐观的发现是，AZ疫苗第2、第3剂打完后，副作用都不如第1剂强烈，具有很好的耐受性。此外，第2剂和第3剂之间即使相隔逾半年之久，照样能诱发强大的免疫反应。

新冠病毒与中和抗体示意图。(图片来源 / Shutterstuck）

●国内该不该打第3剂？混打试验可能更重要

研究主笔、副教授蓝姆（Teresa Lambe）说，研究结果相当令人振奋，如果未来我们真的需要打第3剂疫苗，可以确定副作用少、抗体力价也高。不过她也说，「要因应变异病毒株、维持或提高免疫力，是否有必要接种追加剂？这问题目前还是未知数。」

尽管第3剂疫苗的效力看似不错，各方也都涌现接种追加针的需求，但专家说，要评估今年是否替民众打第3针，恐怕还需要更多佐证，未来研究也会持续追踪第3剂的效力。

其中一个理由是「突破性感染（breakthrough）」的出现。尽管发生率非常低，美国疾病管制局说，截至4月底，他们依然统计到超过1万个打完疫苗、却仍感染的案例；其中，大约10%患者住院、2%患者病殁，接种后染疫死亡的平均年龄约82岁。这让专家开始担忧：对某些人来说，2剂疫苗很可能不够。

国内感染症专家、振兴医院感染科主治医师颜慕庸表示，临床上的确注意到，免疫力较弱的新冠患者，所需的复原时间较长，因此针对免疫力缺失者打第3针的推论是合理且可能的。

然而，但这还是必须经过临床试验验证，才能了解哪一群人特别需要第3针，例如使用免疫抑制剂的人、或是有恶性肿瘤的人等；以台湾目前社区疫情而言，可先观察国际间的做法与安全性。

台湾临床肿瘤医学会理事、万芳医院癌症中心顾问赖基铭也同意，国内接下来需要累积多元的试验，来确认追加针对哪些族群有必要性，又该在什么样的条件、什么样的时间点追加。

但也有专家认为现阶段讨论第3针是「言之过早」。中国医药大学附设医院副院长、感染症专家黄高彬就说，一来，部分人受到抗原刺激并不怎么产生抗体反应，被称为低反应者（hyporesponder）或不反应者（nonresponder）。

以B肝疫苗为例，大约有5～10%的人接种后没有反应，但并不代表疫苗完全不具保护效果，而目前尚未有足够大型研究证实不同族群的抗体生成情形、保护力持续时间等，也就无法论断谁是否必须打第3针。

二来，在疫苗供应量有限的情况下，「混打」议题比「第3针」议题更重要，这2种讨论都是为拉高疫苗保护力，「如果2剂不同疫苗混打可以提高效果，为什么还要花更多人力与财力去打第3针？」

黄高彬说，现阶段应尽速探讨混打效果，无论是国际间不同疫苗的混打或是国际疫苗与国产疫苗的混打。他也不禁抱怨国内的混打试验设计耗时，国外混打试验会在试验者接种后7～10天左右抽血检测，台湾则要等待28天，因此2剂疫苗打下来总共需耗时3个月，值得检讨。

●哪些国家已打第3剂？

→法国：鼓励癌症患者打第3针，强化免疫力

不少研究都发现，免疫力不全的人，打完2剂mRNA疫苗保护力还是不足。有鉴于此，法国的疫苗策略指导委员会，很早以前就不断推广打第3剂疫苗。4月开始，他们为癌症患者、及其他免疫力不足的人接种第3针。根据法国的研究数据，接受器官移植者，在施打第3剂4周之后，产生抗体的人数提高了，从40%增加到68%，效果显著。

→土耳其：率先替一般民众施打

土耳其先前进行试验，替已接种2剂科兴疫苗的人施打第3针辉瑞疫苗。结果显示，这些人体内的抗体数都提升了。7月1日，土耳其卫生部长克扎（Fahrettin Koca）宣布，医护人员、以及50岁以上的一般民众，都具申请第3针疫苗的资格。根据官方数据，消息一经宣布，当天就有多达29万9935人接种第3剂。

→英国：9月开打第3针，免疫力低优先

6月30日，英国官方宣布，免疫力较低、容易感染新冠重症的患者，今年9月可以优先施打第3剂疫苗。他们已经着手第3剂的分配计划，希望今年冬天来临前，替免疫力不足的人尽快建立保护力，以免遭受变异株的侵袭。

新冠疫苗示意图。(图片来源 / Shutterstuck）

→以色列：2剂辉瑞因Delta变种效力大减

高接种率的以色列，才刚摆脱口罩令，就因Delta变种病毒疫情回温。虽然病情恶化的患者并不多，但根据以色列官方数据，遇上Delta变异株，辉瑞疫苗效力从约94.3%掉到64%，保护力大打折扣。

7月5日，卫生部长霍洛维兹（Nitzan Horowitz）启动指导计划，要求专家评估接种第3剂的必要性。公卫司司长欧若普瑞斯（Sharon Alroy-Preis）将根据第3针的效力、还有抗体数随时间产生的变化，进行综合评估。

→泰国：添购2000万剂，医护先打第3针

7月6日，当局决定添购2000万剂辉瑞疫苗，预计替70万名医护人员接种第3针。当地有32%新增确诊是Delta变种病毒所引起。

→印尼：单日增2万例，专家吁追加第3剂

疫苗接种率只有8%的印尼，因遭Delta入侵，单日新增确诊突破2万例。当地医护工会告诉BBC，今年2～6月，至少有20名医生、10名护士打完2剂疫苗后，依然染疫死亡。专家因此呼吁当局，应尽快帮医护接种第3剂科兴疫苗。

资料来源：NY Times、University of Oxford、Medical News Today、BMJ、Daily Sabah、Forbes、BBC、BBC