中外药企双抗合作现“冰火两重天”：一边撤离战场，一边扩大战果

21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道

眼下，创新药企与本土药企商业化合作进入“分分合合”阶段，有药企刚刚传出双抗药物合作“退货分手”的消息后，就有跨国药企宣布，重金押宝“买买买”，加速热门赛道布局。

近日，默沙东（MSD）刚刚宣布，与同润生物医药达成最终协议，默沙东将通过子公司收购用于治疗B细胞相关疾病的新型在研临床阶段双特异性抗体CN201。默沙东将通过子公司支付7亿美元的现金首付款，获得CN201的全部全球权利。此外，基于CN201的开发和获批相关进展，同润生物也将获得最高6亿美元的里程碑付款。

而在该消息发布的前一天，和铂医药发布公告称，公司接到合作方Cullinan有关终止协议的通知，终止关于HBM7008在授权区域内的开发和商业化，该终止于2024年11月3日生效。由此，和铂医药将重新获得HBM7008的全球权益，并将继续探索其他开发和潜在商业化的机遇。

“创新药企与跨国BD（商务发展）合作的趋势确实在增加。这种合作模式有其优势，但也需要谨慎考虑。”有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者表示，与跨国BD合作，创新药企可以共享资源，包括资金、技术、市场渠道等，双方合作也可以帮助企业更快地进入国际市场，拓展销售渠道。但过度依赖合作伙伴可能导致企业在商业化和运营方面缺乏自主能力，最终带来“退货”风险。

该分析师认为，中外药企合作需制定长期战略，不仅关注短期利润，还要考虑长远发展。但当下，不少企业仅仅关注眼前收益，忽略了长久发展。

BD合作频发

随着健康产业快速发展，医药企业并购重组日渐活跃，2024年上半年，大手笔收购频现。不少跨国药企更是紧盯本土优质标的，积极寻求整合资源提升市场竞争力的机会。

根据行业咨询机构统计数据，2024年上半年，中国本土医药企业共达成60笔跨国BD交易，较2023年同期有大幅增长。其中跨境License-out交易数量达43笔，有2023年全年数量一半之多；跨境License-in交易17笔，与2023年同期基本持平。

默沙东是今年在中国市场扫货较多、交易金额较大的跨国药企之一。根据此次默沙东方面披露的信息，与同润生物医药达成交易合作的产品为CN201，这是一种新型靶向CD3/CD19的双特异性抗体，旨在介导T细胞活化清除B肿瘤细胞。CN201目前处于1期和1b/2期临床试验阶段，分别用于治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。初步临床数据显示了CN201在复发或难治性B细胞血液系统恶性肿瘤患者中具有良好的治疗前景。

默沙东计划评估CN201作为B细胞恶性肿瘤疗法的表现，并研究其作为自身免疫性疾病新型可扩展疗法的潜力。早期临床数据已有力证明，CN201对于靶向并耗竭循环B细胞和组织B细胞具备潜力，有望用于治疗多种恶性肿瘤和自身免疫性疾病。

谈及该交易的价值及市场影响，上述分析师对21世纪经济报道记者表示，跨国药企通过收购或合作的方式获取新的技术和产品，也是增强市场竞争力的重要策略之一。

“尽管上半年默沙东手握Keytruda（帕博利珠单抗，K药），仅仅K药营收就达142.17亿美元，但PD-1赛道的市场竞争仍然激烈不说，K药的部分关键专利将在2028年到期。如此意味着默沙东需要寻找新的市场增长点。”该分析师认为，默沙东“买买买”的市场态度和行为是在当前全球化的医药产业环境下，为实现业绩增长目标所采取的合理行动。

不过也需要注意，当下，在“买买买”的布局上，在进行收购或合作的过程中，企业需要充分考虑目标公司或合作伙伴的技术水平、市场潜力、管理团队的能力等因素。“同时，还需要对目标市场进行深入的分析，了解市场的发展趋势、竞争格局以及监管政策等。此外，企业还需要有清晰的战略规划，确保收购或合作能够为公司带来实质性的价值。”上述分析师说。

根据 Insight 数据库，2020 年至 2023 年，国产双抗 License out 交易总额已达上百亿美元。

如何选择标的？

不过，在默沙东为双抗药物买单时，和铂医药的双抗产品遭遇“退货”多少有些戏剧性色彩。

早在2023年2月14日，和铂医药公告称，就HBM7008项目与Cullinan达成合作协议，Cullinan将自费负责许可产品在美国（包括哥伦比亚特区和波多黎各）的开发及商业化的独家许可，和铂医药则保留该地区外HBM7008的所有权利。此次交易的对价包括一次性、不可抵扣且不可退还的2500万美元预付款和最高达6亿美元里程碑付款，以及按销售净额支付最高达高双位数的分级特许使用权费。

至于此次双方“分手”的原因，和铂医药对21世纪经济报道记者解释称，HBM7008目前处于一期临床阶段，“我们还在分析评估后续临床开发策略，有更新或进展会第一时间和大家分享。不过可以确认的是，本次合作终止主要是Cullinan的战略转型，与产品关系不大。”

在此事件后，也有不少市场质疑：双抗未来前景究竟如何？针对这一话题，宜明昂科创始人、董事长田文志近日对21世纪经济报道记者表示，双抗药物及其靶点的考量，需具体视其类型及所针对的肿瘤靶点而定。若针对两个肿瘤靶点，相较于单抗联用，双抗药物在协同效应上可能存在不确定性，即存在约一半的概率未能展现显著的协同效果。尤其是当一种抗体结合一个细胞，而另一种抗体则结合另一细胞时，其协同效应可能微乎其微。

“然而，在免疫相关靶点的情境下，如PD-1xCTLA-4或VEGFxPD-1等组合，我则持肯定态度。”田文志举例道，此类双抗药物已通过与K药的头对头对比试验，展现出优于K药的临床数据，这一成果是确凿无疑的。这一优势可归因于VEGFxPD-1双抗的独特机制：VEGF不仅作为促进肿瘤血管生成的细胞因子，还具备免疫抑制功能，能诱导Treg细胞（调节性T细胞）的生成。

田文志进一步指出，相较于K药单纯阻断PD-1信号以激活T细胞的功能，VEGFxPD-1双抗则展现出三重作用：一是抑制肿瘤血管形成，直接促使肿瘤体积缩小并软化；二是通过阻断VEGF信号，减少Treg细胞的生成，从而削弱免疫抑制；三是借助PD-1抗体激活T细胞，增强免疫反应。这一综合性的作用机制，使得VEGFxPD-1双抗相较于单药更具优势，其疗效提升也就不难理解了。

除了关注双抗的市场潜力，企业的合作匹配度也较为关键。前述分析师认为，在选择合作赛道和合作伙伴时，需要避免“退货”风险。一方面，合作双方需要明确合作的目标和预期效果，确保合作能够为双方带来共赢的结果；另一方面，需要对合作伙伴进行充分的了解，包括其技术实力、市场表现以及管理团队的能力等。

“双方还需要对合作内容和条款进行详细的谈判和确认，以防止未来出现争议和风险，更需要设立合理的监管和评估机制，确保合作关系的健康和持续发展。”该分析师说道。