关羽死后，吕蒙紧接着也挂了，《三国演义》里说的是吕蒙被关羽鬼上身了，咱都是无神论者，这种封建迷信的说法自然是不可信的，《三国志-吕蒙传》说“会蒙疾发……遂卒于内殿”，说是吕蒙染病而死的，《三国志-吴主传》中有这么一段话应该引起注意，“（孙权）遂定荆州，是岁大疫，尽除荆州民租赋。”意思就是孙权平定荆州之后，当年马上就来了一场大瘟疫，荆州百姓都不用交税了。
这句话里有两个意思，第一个就是公元220年，爆发了一场瘟疫，而范围是那里呢，应该就是荆州全境，如果涉及到东吴，那么孙权不可能只免除荆州而不免除江东，要知道荆州是外来户，刚刚收复的，而江东可是自己的老窝，所以极有可能，吕蒙是染上了瘟疫，而且病情时好时坏，最后挂了。
其实公元220年堪称是三国历史上最黑暗的一年，很多著名的文武大将，都迈不过这一年。
曹操的大谋臣程昱，于本年病逝，享年八十岁，可以算是善终了，曹操心腹大将夏侯惇，也于本年病逝，正史没写他多大，但是夏侯惇是曹操从洛阳逃到谯县老家之后，聚义最早的一批，当年估计也是五六十了，张辽也于220年末染病，一年之后病亡，享年五十四岁，于禁于221年病亡，
老当益壮的黄忠也没迈过这道坎，黄忠怎么去世的，去世的时候具体多大年纪，也没有写，但是公元208年跟着刘备的时候，黄忠差不多就快六十了，公元220年差不多七十左右，如果说黄忠算是善终的话，那么法正四十五岁于本年去世就有些问题了，法正的正史形象与三国演义差别不大，但是被弱化了，法正这个人上行下效，做事有很章法，在川蜀都深得人心，刘备很听他的话，法正去世的时候刘备哭了好几天，具体怎么去世的，老陈也没说。
东吴这边，除了吕蒙，还有蒋钦，蒋钦死的比吕蒙还早，吕蒙最起码熬回到了建业，但是蒋钦在收复荆州回军的路上，病亡，当时是公元219年冬，除了蒋钦，吕蒙，这一年去世的还有甘宁，虽然没有年纪，但是甘宁绝对正值青壮时期，三国演义里写甘宁是被沙摩柯一箭射死的，其实真正的是甘宁也是于本年病亡。另外周泰自从219年征战荆州之后，一直生病，最后于黄武年间（公元222年到公元229年）病亡。黄盖与公元219年还能率军队去武陵平复山贼，成功后又被调到长沙，益阳平叛山贼，但是还没成功便病死于任中，另外还有一件事不得不提，那就是孙权于公元215年打合淝的时候还有十万兵，此后没有历经大的战争，偷袭荆州几乎没死人，到公元221年，夷陵之战的时候，孙权起倾国之兵，就剩五万人了。
另外，三国演义里最大的BOSS，老曹，也没迈过公元220年这道坎。
话说老曹本来就有头疼的毛病，自从孙权把关羽的首级送过来，老曹就感觉头疼越来越厉害，华歆（xin一声）给老曹找来了华佗医病，华佗不紧不慢地说，好办，先用斧子把脑袋劈开，把病根取出来，再用针线把脑袋缝上，你的病就好了，老曹吓都吓尿了，别所医病了，当即就把华佗打入狱中，自此病不见好，与公元220年病逝，享年六十六岁。
三国连年征战，死人无数，人口锐减，死去的尸体没有人掩埋，特别是东吴这边，靠着江海，腐烂的尸体再被江水一泡，不出瘟疫才怪了，三国里主要爆发了两场瘟疫，一场是公元220年，一场是公元217年，建安七子有四位都在死在公元217年。
老曹死之前，立曹丕为继任领导，值得一提的是，司马懿，当时也是曹操的遗诏大臣，听命于床边。
却说刘备得知关羽死后，悲恸大哭，设下招魂台为关羽招魂，全军皆是披麻白衣，刘备准备兴兵攻打东吴，不料因为太过于思念关羽，导致身体染病，再加上诸葛亮的力劝，暂时把这件事缓了缓，此时廖化哭拜于刘备面前，俱言当初在上庸，刘封孟达二人如何不救关羽之事，刘备大怒，欲杀了二人，孟达得知消息，星夜逃往襄阳，投奔了曹丕，而诸葛亮则是命刘封追击孟达。
刘封一直追到襄阳城下，孟达修书说降刘封，刘封还是忠于刘备的，斩来使，撕毁书信，是要与孟达决一死战，孟达出战不料刘封中了孟达的诈败之计，刘封败逃，会益州复明，被刘备抓起来，斩了，杀了刘封之后，才知道刘封斩孟达来使拒绝孟达说降一事，又有些后悔，刘封毕竟是自己的义子，于是刘备病情更加沉重。
话说曹丕继承了魏王之后，便谋划着废汉自立一事，但是这事说起来就是篡逆啊，这可是留千古骂名的事儿，自己脸皮再厚也不好意思干，于是一帮老臣，华歆，司马懿，贾诩，辛毗，刘晔，陈矫，陈群，桓阶都来逼汉献帝刘协禅位于曹丕，此时，司马懿已经是曹丕的近臣，他给曹丕设计了一个三让三受的“古之风节”，华歆逼着刘协连下三道圣旨禅让给曹丕，直到第三次，曹丕才接招，于受禅台，正是登基帝位，改汉朝为魏朝，改国号为黄初元年，都城迁至洛阳，贬刘协为山阳公，终身不得进入都城。
却说曹丕篡汉自立的消息传到了益州，又闻刘协已死，遂诸葛亮等众位大臣又联合上表，请刘备封帝，刘备再三推辞，还是受了，即刻该元章武员年，立吴氏为皇后，立刘禅为太子，诸葛亮为丞相许靖为司徒，大小官僚，一一封赏。
刘备打算进攻东吴，为关羽报仇，诸葛亮，赵云均力谏刘备不要兴兵，刘备犹豫再三，不料此时，张飞的手下范江张达不堪忍受张飞的鞭打，趁张飞喝醉熟睡之际，杀死了张飞，把张飞的首级带上，连夜逃往了东吴，这一下，刘备不顾一切要兴兵伐吴，并且将诸葛亮等一干反对的人全部留在了益州，赵云持反对态度，刘备第一次没有用赵云做先锋，而是负责后援和粮草供给，以张飞之子张苞和关羽之子关兴，还有吴班作为先锋，走旱路，命杜路，刘宁为水军先锋，走水路，两路兵马共计七十万（这都是虚的，其实正史也就5-8万人），又联合了蛮王沙摩柯率军数万，三路兵马杀奔东吴而来。
张飞亡年五十五岁。
却说孙权得知刘备举大军而来，屯兵白帝城（重庆奉节县），江东举国震惊，自知不是对手，便派背锅侠诸葛瑾从东吴过来议和，被刘备臭骂一顿狼狈而逃，孙权遂派赵姿到魏国求援，这个曹丕玩心眼还行，论打仗的谋略，比他爹老曹万分之一都不如，老臣刘晔力谏曹丕出兵与蜀国一同攻打吴国，把孙权灭了，刘备就好办了，但是这么好的时机，曹丕竟然错过了，他不听臣下的谋略，一意孤行，认为此时不帮蜀，也不帮吴，令其自相残杀，魏国好收渔翁之利，遂加封孙权为吴王，就让赵姿回去了，相当于给了个孙权虚官，屁用没有，但是对于孙权来说，此时的战局，上势是魏国起兵攻打蜀国，中势是魏国两边都不帮，下势是魏国跟蜀国一路攻打吴国，孙权得了个中势，也算是稍稍宽心。
既然魏国不帮忙，只能靠自己了，照刘备这个来势汹汹的架势，投降是不可能的了，于是命朱然与孙桓并副将李异，谢旌（jing一声）领兵五万前来御敌，吴班飞报中军刘备，刘备命关兴张苞前去挑战，谢旌前来，二十合被张苞斗败，李异见谢旌败了，怕军心动摇，挥着金斧便看了过来，张苞与之斗了二十回合不分胜负，不料东吴阵中裨将谭雄暗放冷箭，射中了张苞胯下坐骑，将张苞甩于马下，李异挥着大斧便砍来，只见一道白光闪过，李异人头已经落地，救张苞的，乃是关兴，关兴大刀一挥，蜀兵趁势杀来，朱桓大败。
第二天，孙桓见折了李异，大怒，亲自上马与关兴大战三十回合，也被关兴击败，此时吴班领着两元小将，冯习和张南半路杀出，两军混战，张苞碰见了谢旌，话不多说，一矛刺死，两军一直杀到天黑，各自收兵，张苞却寻不见了关兴，正欲出去寻找，不料关兴于乱军之中把昨天暗放冷箭的谭雄给活捉回来了，张苞大喜，立斩谭雄，祭奠死马，蜀兵士气大振。
朱然听闻孙桓败了，急忙钱崔禹来救，不料中了埋伏，崔禹被张苞生擒，即斩，孙桓败逃回彝陵（湖北宜昌），孙桓，朱然大败的消息传到东吴，东吴诸将无不胆寒。