3科学家获唐奖生医奖 发现GLP-1开发治疗糖尿病新药

唐奖教育基金会19日在台北举行记者会，公布第6届唐奖生技医药奖得主。（唐奖教育基金会提供）

当今全球80亿人口中，高达5亿人罹患糖尿病、近10亿人口为肥胖患者。第6届唐奖生技医药奖颁发给乔尔．哈本能（Joel F. Habener）、司维特兰那．莫依索夫（Svetlana Mojsov）、延斯．祖尔．霍斯特（Jens Juul Holst）3位科学家，表彰发现GLP-1（7-37）为促胰岛素因子，并开发基于GLP-1（7-37）的抗糖尿病与抗肥胖药物，他们不但缔造基础研究转译至制药成功的典范，更对全人类健康做出重大贡献。

台湾目前约有200多万糖尿病友且每年以2万5千名的速度持续增加，且9岁以上成人的过重及肥胖率加总超过，5成两者衍生出的心血管疾病、肾脏、眼、足等并发症更造成个人与社会沉重的医疗负担。幸运的是，基于GLP-1的疗法，在近期已成为了治疗肥胖和糖尿病的重磅药物，有上亿名使用者受惠，未来发展与前景更加可期。

GLP-1（7-37）为类升糖素胜肽，由31个氨基酸组成，是一种由肠道分泌的贺尔蒙，又称作肠泌素。体内血糖升高时，会刺激GLP-1分泌，当具生物活性的GLP-1（7-37）在胰脏β细胞接上其受体，就能触发胰岛素释放。目前至少有13种GLP-1 RA（GLP-1受体促效剂）药物已通过FDA核准用于治疗糖尿病、肥胖。

中研院院士龚行健表示，第2型糖尿病就是胰岛素制造与调节功能出问题造成，造成血糖居高不下，衍生肾脏、心血管等疾病。早在1930年代科学家便提出，肠泌素可诱导胰岛素释放；3名得奖者在50年后，发现GLP-1（7-37）「类升糖素胜肽-1（7-37）」会促进胰脏释放、制造胰岛素，调控血糖。

这个新药研发的故事始于1980年代初期。当时美国麻省总医院的哈本能从𩽾𩾌鱼身上选殖出升糖素前趋蛋白（preproglucagon）基因，发现包含升糖素和另1个序列。随后他从实验鼠身上选殖出相同基因，并证实其中含有升糖素和GLP-1、GLP-2两个胜肽片段，而𩽾𩾌鱼的序列就是GLP-1。

任职于麻省总医院内分泌科、为HHMI胜肽合成设施负责人的莫依索夫，则接着与哈本能合作表明能诱导胰脏释放胰岛素的是由31个胺基酸的GLP-1（7-37），而非完整具有37个胺基酸的GLP-1（1-37）。

在丹麦哥本哈根大学任教的霍斯特，也先后分离出GLP-1（1-37）和GLP-1（7-36）、成功鉴定后者为活化型肠泌素，更阐明其生物学、生理学及其具治疗潜力特征，更积极投入药物开发，并指出其可以抑制胃酸释放、减缓胃排空，具有抗肥胖潜力。

随着越来越多研究持续进行，GLP-1不断在多种器官展现出好的生理调节功能，除了前述对胰脏和胃部的生理影响，还可透过下视丘降低食欲、甚至有益于心脏、肝脏、肾脏…等。这三位科学家的发现，结合学术界和业界许多人的贡献，共同开创了以基于GLP-1药物治疗糖尿病、肥胖的时代。