科学家发现新分子 糖尿病新疗法可望更快问世

科学家发现新分子 糖尿病新疗法可望更快问世。(示意图/Shutterstock)

糖尿病是全球患者数增长最快的疾病之一,尽管可以靠胰岛素注射、改善生活习惯和降血糖药物控制,但至今仍找不到完全治愈的方法,近年科学家正在探索替代或修复胰脏内的 β 细胞来治疗糖尿病的潜力,而瑞典卡罗林斯卡学院(Karolinska Institutet)研究人员最近的一项发现,或许将加速糖尿病新疗法的问世。

●胰岛 β 细胞能再生?

1 型和 2 型糖尿病在发病机理上完全不同,但不论是哪种患者都有血糖水平升高的特征,其原因可能来自胰脏内 β 细胞分泌的内源性胰岛素水平过低、或其他因素导致胰岛素阻抗作用异常,或两者兼具都有可能。

目前被认为可行一种潜在的治疗方案,是找到增加主要负责分泌胰岛素的 β 细胞数量方法来调节血糖,瑞典研究团队也持续对此进行研究。

在早前斑马鱼模型上的大规模筛选中,研究团队已经确定五个小分子能有效驱动斑马幼鱼 β 细胞再生,其中四种都聚集在腺苷(Adenosine)途径上刺激 β 细胞增殖,剩下的一种小分子则没有已知的分子靶标或作用机制。在《Nature Chemical Biology》最新论文中,研究团队更进一步探讨了第 5 种小分子 CID661578 的靶点及分子作用。

●标靶 MNK2 在人体的实际作用有待探索

透过大量分析 CID661578 在酵母细胞中的相互作用,研究团队确认 CID661578 分子靶向名为 MNK2 的蛋白质,随后斑马鱼和细胞培养的研究更显示,CID661578 能透过调节 mRNA 转译来促进蛋白质合成。

在后续斑马鱼模型实验中,团队也测试了分子的实际作用。结果显示与对照组相比,被给予 CID661578 组别血糖水平明显降低,其他测试更显示 CID661578 也能诱导于实验室生长的猪胰脏细胞中新 β 细胞的形成,并刺激人体类器官(Organoids)中胰岛素的表达。

随着研究展示出一种刺激 β 细胞形成的可行方法,这篇论文替未来治疗糖尿病的方向提供了一个潜在目标,同时也为测试大量潜在的糖尿病候选药物提供了有价值的模型。

研究作者、细胞与分子生物学系高级研究员 Olov Andersson 表示,团队将持续研究 CID661578 及类似分子在人体组织中的作用,并深入分析其分子标靶 MNK2 在健康人体和糖尿病患者组织中的实际作用。