长寿生物技术旨在释放 NAD+对抗与年龄相关疾病的力量
在最近的 瑞士长寿投资者会议上，我们遇到了一家拥有迷人技术的新的长寿治疗公司。MetaShape Pharma，一家位于瑞士巴塞尔的临床阶段生物技术公司，正在开发通过恢复体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）水平来对抗与年龄相关疾病的疗法。
MetaShape 的方法集中在抑制嘌呤核苷磷酸化酶（PNP），这是一种限制身体合成 NAD+能力的酶。该公司最初针对明确的与年龄相关的病症，如高胆固醇、预防认知能力下降和神经退行性疾病的治疗。降低低密度脂蛋白胆固醇的临床试验最早计划于明年开展，尽管 MetaShape 的长期愿景是解决更广泛的衰老本身的复杂性。
Longevity.Technology：NAD+是所有活细胞执行基本功能所需的重要辅酶，支持细胞代谢、DNA 修复和免疫反应，有效地充当为生物系统提供动力的燃料。然而，随着我们年龄的增长，NAD+水平的自然下降会损害这些过程，导致细胞衰竭和功能障碍，并与一系列与年龄相关的病症有关。我们与 MetaShape 的创始人兼首席执行官托马斯·梅尔林博士进行了交流，以了解更多关于该公司如何通过恢复 NAD+来对抗疾病和衰老的信息。
MetaShape 的起源可以追溯到 2007 年，当时梅尔林，当时是 Mundipharma 集团欧洲肿瘤学部门的负责人，通过与美国生物技术公司 BioCryst 的合作首次了解到 PNP 抑制剂。虽然该公司最终未采用这项技术，但梅尔林坚信其潜力巨大。
“当我在 2019 年离开 Mundipharma 时，我与我的联合创始人尚塔·班蒂亚（Shanta Bantia）合作，她是 BioCryst 的生物学负责人，我们都觉得可能有一些东西被忽视了，”他说。“所以，我们与一个专门研究核苷代谢的加州大学洛杉矶分校的研究团队合作，发现了这些药物其他有趣的能力。”
PNP 在 NAD+ 合成中的作用
2022 年，俄罗斯研究人员开展的一项突破性研究，为 Mehrling 和 Bantia 构建 MetaShape 提供了假设。
该论文发现，PNP 在限制 NAD+前体（我们身体能够用于合成 NAD+的化学物质）的代谢方面发挥着作用。
Mehrling 说：“似乎 NAD 前体一旦进入细胞内空间，就会迅速降解，而其中一种能非常有效地降解它们的酶就是 PNP。”
所以，我们的假设是：如果我们抑制 PNP，那么就能阻止降解，接着补充前体就能恢复生物系统。
MetaShape 的创始人随后开始致力于开发他们自己的专有技术，基本上对他们之前合作中最有前途的候选者进行了重新研究。
MS 001 旨在破坏降解关键 NAD+前体的途径，同时还保留诸如磷酸核糖焦磷酸（PRPP）这类基本辅因子的可用性，以增强身体再生 NAD+的能力。
Mehrling 表示，其机制旨在让关键组织（比如大脑、肌肉和血液）中的 NAD+持续升高，这些组织往往是最先出现细胞衰竭的。
早期研究颇具前景
该公司正与新加坡国立大学著名的长寿研究员 Vincenzo Sorrentino 教授合作开展此项工作。
Mehrling 说：“在我们对小鼠的研究中发现，NAD+水平不仅在血液中上升，在大脑和肌肉中也有所上升。”
这两个区域非常重要，它们对能量的产生很敏感，能够在这些区域恢复细胞能量产生的功能可能意义重大，尤其是在我们年龄渐长之时。
鉴于其技术具有广泛的潜在应用范围，Mehrling 解释道，MetaShape 的策略是首先瞄准药物开发的一个公认领域，从降低他汀类药物不耐受患者的低密度脂蛋白胆固醇入手，而后涉足其他领域，比如预防认知能力下降和治疗神经退行性疾病。
他说：“我们看到市场现在开始有变化，正朝着像二甲双胍这类重新定位的药物发展。”
我们相信，除了具有降低 LDL 的潜力外，我们的药物还利用了可能是研究最为深入的产生能量的生物系统之一。我们的目标是获得一种获批的药物，在预防与衰老相关的多种疾病方面展现出显著潜力。
寻求快速批准
鉴于降胆固醇药物的成熟发展路径，梅尔林希望公司首次获批的过程能短至三年。
“从监管角度来看，我们希望找到一个公认的适应症，在那里我们可以证明药物的疗效，并从那里扩展到长寿或神经退行性试验，”他说。“当涉及到胆固醇时，只需要证明降低了低密度脂蛋白胆固醇即可”
梅尔林预计 MetaShape 大约在一年后能够开启其首次临床试验，他说这将是一个“经典的 1 期”，研究不同剂量水平及其对降低胆固醇的影响。
“一旦我们确定了合适的剂量，我们将直接进入 2 期，其终点非常明确，即低密度脂蛋白胆固醇降低的百分比，”他补充道。“这基本上已经是有可能获得批准的东西——我们只需要与监管机构讨论他们希望看到多少患者。”
截至目前，MetaShape 已筹集 110 万美元资金，现正开展 A 轮融资，以助力公司完成初始的 1 期试验。