HPV疫苗争霸，为消除宫颈癌提供最好“屠龙刀”  宫颈癌防治大家谈④

宫颈癌一直是令人闻之色变的女性健康杀手。幸运的是，HPV疫苗加上定期筛查加上早治疗的策略可以消除（人群发病率在4/10万以下）这一疾病。截至目前，国内已获批5款HPV疫苗，葛兰素史克的二价希瑞适是国内获批的首款HPV疫苗，其余4款为默沙东的四价佳达修、九价佳达修和万泰生物的二价馨可宁，以及沃森生物的二价沃泽惠。

HPV疫苗是针对宫颈癌病因的预防措施，可选择的疫苗多，且接种程序也变得更为简化，助力宫颈癌成为唯一可消除的恶性肿瘤。

持续高危型HPV病毒感染可致癌，男女皆可

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一。2023年我国HPV及其相关疾病报告显示，2020年在中国15-44岁女性中，宫颈癌发病率和死亡率均居女性肿瘤第三位。

在我国，约98%的宫颈癌由高危型HPV导致，持续的高危型HPV感染可能导致宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、口咽癌等疾病。HPV16、18是在全球范围内广泛流行的且致癌性强的高危型HPV病毒，在我国稍有差异，一项汇总中国170万女性HPV感染的流行病学研究显示，我国女性最易感染的高危型HPV分别为HPV16、18、52、58型。

2020年11月，WHO正式发布了《加速消除子宫颈癌全球战略》，强调到2030年各国应努力实现“90-70-90”目标，即90%的女孩在15岁前完成全程人乳头状瘤病毒（HPV）疫苗接种，70%的女性在35岁和45岁前各接受1次高效能的子宫颈癌筛查，90%的子宫颈癌前病变和子宫颈浸润癌患者得到治疗和管理，以期实现公共卫生层面的子宫颈癌消除目标，即子宫颈癌发病率降低至4/10万。

HPV疫苗来了，45岁之前均可接种

9-14岁女孩是世界卫生组织推荐的HPV疫苗首要接种人群，她们接种HPV疫苗容易激发更好的免疫反应，未发生性行为的女性接种HPV疫苗将获得最佳预防效果。对于我国9-14岁适龄女性来说，截至目前，全国至少有19个省、市、自治区，安排免费的2价HPV疫苗了，比如截至2023年1月份，广东已经为153万余适龄女性免费接种二价HPV疫苗。

错过免费接种HPV疫苗的年龄，也有自费可选择的多款疫苗，比如国产万泰生物的二价馨可宁，沃森生物的二价沃泽；葛兰素史克的二价希瑞适，默沙东的四价佳达修，默沙东的九价HPV疫苗（佳达修9），它可预防HPV6、11、16、18、31、33、45、 52和58型病毒。该疫苗于2022年8月获药监局批准扩龄，适用人群拓展至9-45岁适龄女性。今年1月9日，默沙东宣布，佳达修又获批新增用于9-14岁女性二剂次接种程序（0，6-12月），以前需要打三针，现在只需要2针即可。

扩龄、缩短接种程序这些操作，均源于市场竞争激烈。继万泰生物之后，沃森生物的二价HPV疫苗成功上市，为抢占市场份额，疫苗价格就一路下行，尤以2024年最为明显，从海南到江苏，再到广东，多地纷纷公布了二价HPV疫苗的中标价格。

“疫苗便宜当然好啊。”这对于需要接种HPV疫苗的人群无疑是个大利好。

十余款在研的HPV疫苗等待入局

目前除了各省给适龄女性免费接种二价HPV疫苗外，普通大众也可在各个社卫中心预约各类疫苗，价格在360元-1331元/针次不等。

广州市越秀区登峰街社卫中心公卫主管医师黎丹婵向记者介绍，“目前我们中心HPV 疫苗有默沙东九价HPV疫苗1331元/针次、默沙东四价HPV疫苗831元/针次、葛兰素史克二价疫苗611元/针次、厦门万泰二价HPV疫苗360元/针次（以上疫苗价格均已包含21元预防接种服务费）。目前本中心除了默沙东四价HPV疫苗供应紧张外，其余三种HPV疫苗供应充足。”

值得一提的是，截至目前，已有六家国内企业——万泰生物、康乐卫士、瑞科生物、上海泽润、博唯生物和沃森生物，成功将9价HPV疫苗推进至III期临床试验阶段，无论二价还是九价，十余款在研的HPV疫苗等待入局，而默沙东又试图将九价HPV疫苗扩容至男性群体，未来的市场竞争将更加激烈。

单剂次接种，更多价次的覆盖是HPV疫苗的方向

目前，获批的HPV疫苗接种次数以2次或3次为主。WHO正式更新立场文件指出：单剂次HPV疫苗可以提供与两剂方案相当的持久保护，所以单剂次接种将成为未来HPV疫苗研发的趋势。

同时，科学家们也继续开发更高价的HPV疫苗，如11、14、15价HPV疫苗等。与9价HPV疫苗相比，11价HPV疫苗增加了59型和68型。据悉，2023年4月，国药中生生物技术研究院（新型疫苗国家工程研究中心）研究员李启明在全国疫苗与健康大会上透露，首个更高价次的HPV疫苗——11价HPV疫苗近期已完成临床3期试验入组，这是目前进展速度最快的高价次HPV疫苗。

2024年3月，成大生物与康乐卫士合作研发的“重组15价HPV疫苗（大肠埃希菌）”1期临床试验正式启动。15价HPV疫苗是截至目前全球范围内已上市或已获得IND批准的最高价次HPV疫苗。

可见，未来HPV疫苗的研发，以单剂次、更高价是趋势，这也将为市民提供更便利高效的接种方式。通过疫苗的接种以及定期的筛查，相信未来公共卫生层面的子宫颈癌消除目标可实现。

文、图 记者 张华