惊爆！GLP-1 药丸即将登场，减肥有望变革

贾里德·霍尔茨（Jared Holz）考虑服用一种新的 GLP-1 减肥药达数月之久，之后才真正开了处方。

他之所以犹豫不决，部分原因在于：他不喜欢打针，而这类获批用于减肥的所有药物均为使用者每周自行注射一次的针剂。

“这真的极具挑战性，”44 岁的霍尔茨在治疗约一周后说道。

但需要打针这种情况可能很快就会改变。

哈佛医学院医学助理教授、贝斯以色列女执事医疗中心内分泌科主治医师乔迪·杜谢（Jody Dushay）博士表示，它们可能“在几个方面极大地改变体重管理的局面”，她常开减肥药物的处方。

这是一个已然在经历变革的领域，全美有数百万人现今正在使用司美格鲁肽和替西帕肽，其以 Wegovy 和 Zepbound 的名称用于减肥（而以更为知名的 Ozempic 和 Mounjaro 的名称用于治疗糖尿病）。

杜沙伊称，期望 GLP-1 药物的药丸剂型能够缓解短缺状况，降低成本并增强便利性。但她和其他医生也发出警告，存在误用的可能，这一问题或许会因每日服药而非每周注射而变得更为普遍；这可能会使人更易服用超出推荐剂量的药物或者不适当地分享药物。

“对于口服版本，还有许多需要去了解的，”杜沙伊说道。

在这些药丸中，最为先进的包含诺和诺德正在研发的一种司美格鲁肽形式，司美格鲁肽为 Ozempic 和 Wegovy 的活性成分。这家丹麦制药商报告道，去年针对非糖尿病患者开展的一项后期研究显示，每日服用这种药丸在 68 周内平均减重 15%，这和 Wegovy 的试验结果相近。

但诺和诺德拒绝透露是否已向美国食品和药物管理局申请该药物的批准，并且已获批用于 2 型糖尿病的口服司美格鲁肽 Rybelsus 的销售情况，与注射用 Ozempic 的销售相较而言相形见绌。

尽管是药丸，Rybelsus 也带来了一些难题：必须空腹每日服用，至少 30 分钟内不得进食、饮水或者服用其他药物，医生报告说，它或许不如注射剂有效，不过仍存在副作用。

耶鲁大学医学院的肥胖专家兼医学助理教授豪尔赫·莫雷诺（Jorge Moreno）博士表示，用于肥胖症治疗的口服司美格鲁肽剂量高得多，这或许会导致副作用更为显著。

用于减肥，其剂量为每天 25 至 50 毫克，而 Rybelsus 的剂量是 14 毫克，Wegovy 注射剂的最大剂量则为每周 2.4 毫克。

莫雷诺说：“我发觉口服司美格鲁肽的[胃肠道]副作用比注射剂更明显。”他还指出，他想了解“跟[注射]剂量相比，使用这么高剂量的司美格鲁肽时，副作用可能会存在哪些差异。”

诺和诺德公司表示，在试验里，口服司美格鲁肽的“绝大多数”副作用“属于轻度至中度，并且会随着时间的推移而减轻”。所有 GLP-1 药物都有副作用，包括恶心、呕吐和腹痛，尽管并非所有患者都会出现这些症状。

紧随着口服司美格鲁肽的，是一组由礼来公司（Eli Lilly）的 orforglipron 领衔的药物，这是一种口服药，同样针对 GLP-1，而 GLP-1 是一种跟胰岛素调节、食欲和消化有关的激素。

礼来公司还生产 Zepbound 和 Mounjaro，据报告去年有一项中期试验发现，服用 orforglipron 36 周的人平均体重减轻了 15%——在更短时间内与口服司美格鲁肽的减重效果大致相当。金融公司 BMO Capital Markets 的研究分析师埃文·西格曼（Evan Seigerman）表示，后期研究的结果预计将于明年上半年公布。

包括辉瑞（Pfizer）和罗氏（Roche）在内的制药商，以及像结构治疗公司（Structure Therapeutics）、特恩斯制药（Terns Pharmaceuticals）和维京治疗公司（Viking Therapeutics）这样的较小公司，BMO 的研究显示，也有处于早期开发阶段的口服减肥药。

诺和诺德（Novo Nordisk）并未止于司美格鲁肽；它有多个处于早期开发阶段的项目，旨在将下一代减肥药推向市场。

本月早些时候，欧洲糖尿病研究协会会议上展示的数据表明，接受较高剂量实验药物阿美克汀的研究参与者在 12 周内平均体重减轻了 13%。该药物针对GLP-1 和另一种激素，胰岛淀粉样多肽。

诺和诺德去年还同意斥资高达 11 亿美元收购 Inversago Pharma，获得了一种名为蒙鲁那班的实验性口服药物，旨在阻断大麻素受体，该受体在调节食欲方面起着重要作用。BMO 的研究称，该药物的中期研究结果预计将于今年公布。

杜谢说，并非所有这些实验性药物都一定会上市，但倘若上市，它们的主要作用之一可能是作为那些通过注射药物减掉足够体重的人的“长期维持剂量”。

杜沙伊表示，这些药物能够提供“一条极佳的摆脱每周注射的出路”。

它们在实现最大程度减重方面或许不如初始疗法有效，但在维持减重效果方面可能极为出色，而这是一个不同的、可以说对持久健康益处更为关键的目标。

霍尔茨作为一家投资公司的医疗保健策略师，密切关注着减肥药的竞争态势。

他说，他之前一直担心的每周注射，结果几乎没什么痛感——这是药物制造商通过自动注射器努力达成的——而且，他反思说，他真希望自己能早点开始。