肥胖患者靠 GLP-1 RA 药物长期减重，关键在哪？

克利夫兰诊所的一项研究确定了一些关键因素，这些因素可能会影响因治疗 2 型糖尿病或肥胖症而被开具注射用司美格鲁肽或利拉鲁肽的肥胖患者的长期减重成效。该研究发表在《美国医学会杂志网络开放》上。

“对于被开具司美格鲁肽或利拉鲁肽的肥胖患者，我们发现长期的体重减轻状况因药物的活性剂、治疗适应症、剂量以及用药持续性而存在显著差异，”该研究的主要作者、克利夫兰诊所基于价值的医疗研究中心的研究员哈姆雷特·加索扬博士说。

司美格鲁肽（以 Wegovy 和 Ozempic 品牌销售）和利拉鲁肽（以 Saxenda 和 Victoza 品牌销售）是胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂，即 GLP - 1 RA 药物。这些经 FDA 批准的药物有助于降低血糖水平和促进减肥。

肥胖是一种复杂的慢性疾病，影响超过41%的美国成年人口。临床试验表明，抗肥胖药物是有效的；然而，在现实环境中，关于与长期体重变化和具有临床意义的体重减轻相关的因素的数据有限。

在这项研究中，研究人员确定了与肥胖患者长期体重减轻相关的关键因素。他们还指出了与实现 10%及以上体重减轻可能性相关的因素。

这项回顾性的队列研究纳入了 3389 名成年肥胖患者，这些患者于 2015 年 7 月 1 日至 2022 年 6 月 30 日期间开始使用注射用的司美格鲁肽或者利拉鲁肽进行治疗。随访到 2023 年 7 月结束。

在研究开始的时候，研究参与者的基线体重指数中位数是 38.5；82.2%的患者把 2 型糖尿病当作治疗指征。

在这些患者当中，68.5%是白人，20.3%是黑人，7.0%是西班牙裔。

超过一半的参与者是女性（54.7%）。

大多数患者接受了针对 2 型糖尿病的治疗。

总体来说，39.6%的患者因为 2 型糖尿病使用司美格鲁肽，42.6%的患者因为 2 型糖尿病使用利拉鲁肽，11.1%的患者因为肥胖使用司美格鲁肽，6.7%的患者因为肥胖使用利拉鲁肽。

结果显示，在首次开具处方后的一年，体重变化跟以下因素有关：

研究人员发现，在初次开药一年后，每 10 名患者中就有 4 名（40.7%）持续用药。司美格鲁肽持续用药的患者比例达 45.8%，而接受利拉鲁肽治疗的患者为 35.6%。

在持续用药 12 个月的患者当中，用于肥胖治疗的司美格鲁肽患者平均体重减轻-12.9%，而用于 2 型糖尿病治疗的司美格鲁肽患者为-5.9%。用于肥胖治疗的利拉鲁肽患者体重减轻-5.6%，而用于 2 型糖尿病治疗的利拉鲁肽患者为-3.1%。

研究表明，持续减重 10%或更多可带来显著的临床健康益处。考虑到这一点，加索扬博士及其同事对减重 10%或更多的患者比例进行了研究。

总体而言，接受司美格鲁肽治疗肥胖的患者中，有 37.4%减重 10%或更多，而接受司美格鲁肽治疗 2 型糖尿病的患者则为 16.6%。相比之下，接受利拉鲁肽治疗肥胖的患者中，有 14.5%减重 10%或更多，而接受利拉鲁肽治疗 2 型糖尿病的患者为 9.3%。

在初始开具处方一年后仍坚持服药的患者当中，使用司美格鲁肽治疗肥胖症且实现减重 10%及以上的比例为 61%，使用司美格鲁肽治疗 2 型糖尿病的比例为 23.1%，使用利拉鲁肽治疗肥胖症的比例为 28.6%，使用利拉鲁肽治疗 2 型糖尿病的比例为 12.3%。

基于该研究对相关社会人口统计学和临床变量的多变量分析，以下因素与初始处方一年后实现减重 10%或更多的几率较高有关：

“我们的研究结果能够帮助患者和提供者知晓与实现足以带来临床显著健康益处的持续减重概率相关的一些关键因素，”加索扬博士说。“拥有真实世界的数据有助于管理对使用 GLP-1 RA 药物减重的预期，并强化坚持是取得有意义结果的关键。”

在之前的研究中，加索扬博士及其同事研究了影响抗肥胖药物长期使用的因素。未来的研究将继续探索患者使用 GLP-1 RA 药物的坚持情况和健康结果。