为什么microRNA能获诺奖？解读2024年诺贝尔生理学或医学奖

（人民日报健康客户端记者 高瑞瑞 王宁 赵萌萌 张爽）北京时间10月7日17:30，2024年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，授予美国科学家维克托·安布罗斯（Victor Ambros）和美国生物学家 加里·鲁夫坎（Gary Ruvkun），以表彰他们发现了微小核糖核酸（microRNA）及其在转录后基因调控中的作用。

microRNA，对于很多人来说是非常专业的词汇。它发挥着什么作用，该调控机制的发现对生命科学有多大的影响和意义？

生命研究领域的一项颠覆性发现

维克托·安布罗斯和加里·鲁夫坎发现的微小RNA（microRNA）是什么？

这是很多人在看到公布奖项后的一个疑问。

南方医科大学公共卫生学院生物安全研究中心主任赵卫向人民日报健康客户端记者介绍，microRNA（微小核糖核酸）是一类内源性非编码型RNA（核糖核酸）。RNA种类繁多，功能多样，最主要的作用是引导蛋白质的合成，这也是生命的基础。由于microRNA的长度很短，仅约为22个左右的核苷酸，因此这种非编码小核糖核酸分子也被称作微小RNA（microRNA），在基因表达调控中发挥重要作用。

“这从根本上改变了人们对转录后基因调控的认知。在微小RNA及其在转录后基因调控中的作用被发现之前，人们一直认为DNA是人类基因的关键编码，而此次获得诺奖的发现可能会证明，在生命的最初阶段，RNA比DNA更为重要，是生命形成的初始编码。”10月7日，北京大学医学部遗传系副主任黄昱告诉人民日报健康客户端记者。

中国食药促进会疫苗及生物制品质量评价与标准委员会主任陆家海也告诉人民日报健康客户端记者，“microRNA的发现颠覆了科学界对基因调控的认识，在已知的人类基因组编码超过1000个microRNA，他们的发现揭示了基因调控的全新层次，这也是他们获得诺奖的原因。”

“过去我们将DNA 视为储存介质，而RNA则作为储存之后的表达环节，所以很长一段时间我们都觉得RNA没有那么重要，但是他们的研究其实给我们非常重要的启示：RNA可能比DNA更重要，它的功能比DNA更全。同时，RNA既能够自我调控，还兼具酶的功能，无论是从储存到调控还是到细胞防御的各项功能，都为后续研究提供了非常重要的新视野。将RNA作为目标靶点，可以为我们提供更好地调控关键节点以及工具和靶标。”黄昱说。

“出乎预料却又在情理之中”近两年诺奖的导向：关注基础研究

去年是信使 RNA （mRNA）领域研究者获奖，今年是微小RNA （microRNA），获奖是否也会带动更多人持续关注microRNA的基础研究？对此，重庆大学附属肿瘤医院院长徐波向人民日报健康客户端记者表示，诺奖本身在一定程度上代表着一个导向，指引我们更要关注基础研究领域。目前很多的研究都是应用研究，如果能将基础研究做得更好，应用研究的道路将更为宽广。

“此次诺奖生理学或医学奖的归属虽然有些出乎意料，不像热门预测的那样偏应用研究，而是偏生命科学的基础研究领域。诺奖的该奖项最初设立时主要关注生理学与医学方面的发现。今年生命科学领域的基础研究获奖，正是遵循了诺贝尔生理学或医学奖的初衷，又在情理之中。”徐波表示。

徐波介绍，近些年microRNA已成为研究热门领域，在国内与之相关的研究论文多达2万余篇。最初，microRNA的独特功能是在模式生物线虫中被发现的，传统的中心法则是指从DNA转录成RNA，再翻译成蛋白质的编码过程。然而，后来科学家们发现，除了这三步之外，还存在其他调控机制，microRNA就是在RNA到蛋白质调控过程中起作用，它可以导致一些蛋白的降解及功能失常，所以跟很多疾病都密切相关。两位研究者走在了学术的前沿，也为后来microRNA在医学的转化与临床研究开拓了道路。

microRNA的医学应用前景广泛

南方医科大学公共卫生学院生物安全研究中心主任赵卫向人民日报健康客户端记者表示，microRNA本身在细胞分化、生物发育及疾病发生发展过程中发挥着巨大作用。在人类健康领域，在阐明microRNA和某种疾病的关系后，某些microRNA有可能成为疾病诊断的生物标志物，同时这些microRNA还可能成为药物作用的靶点，可针对这些microRNA开展新药研发。在科学研究领域，microRNA的上调或下调已被用于鉴定特定基因功能。

黄昱也告诉人民日报健康客户端记者，microRNA虽然发现的时间不长，但近些年关于microRNA在基础研究和临床应用方面已经开始落地。其在基因治疗领域的临床转化特别快，通过microRNA进行基因调控，可以在遗传病治疗方面发挥很大的作用，比如基因突变后产生有毒性的蛋白质，可以通过microRNA调控达到使基因表达被抑制。例如2024年7月10日，哈佛大学医学院陈正一教授团队，就靶向microRNA的基因编辑疗法治疗遗传性MIR96突变耳聋的研究，确立了体内基因组编辑，作为治疗成年动物基因突变引起的听力损失的可行方法的可行性。

陆家海也表示，除了在遗传病学领域，microRNA在医学领域的应用研究已经取得了许多进展。尤其在疾病的诊断、治疗以及预后判断等方面。在疾病诊断和预后方面，当恶性肿瘤发生时，某些microRNA的表达量会出现变化，因此通过特定的microRNA组合，可以实现部分癌症的早期诊断。在治疗领域，由于miRNA是调控肿瘤发生的许多关键因素，利用microRNA进行肿瘤治疗正获得广泛关注。

“在整个生命科学和健康科学领域，它也是非常重大的发现。”徐波向人民日报健康客户端记者分析道，如果microRNA在肿瘤发生发展中的异常调控机制能够通过一些可视化的方法检测到的话，就有可能实现肿瘤的更早发现，并且逆转癌变的过程。“虽然现在还没有实现，但我们充满着期待。”