维斯珀生物宣称索蒂林抑制剂的额颞叶痴呆试验结果积极

丹麦生物技术公司 Vesper Bio 已成功完成其先导化合物（一种小分子 sortilin 抑制剂）作为额颞叶痴呆（FTD）潜在治疗方法的 1 期研究。试验的所有终点均已达成，数据显示该药物安全且耐受性良好，并有靶点结合的证据，这家总部位于哥本哈根的公司现在预计今年晚些时候开始 2a 期试验。

最近的试验侧重于 FTD 的一种亚型，称为 FTD(GRN)，其特征在于关键蛋白质颗粒蛋白原的水平较低，该蛋白质负责细胞生长、存活和修复。颗粒蛋白原缺乏与细胞功能障碍和神经变性有关，稳定该蛋白质的水平被认为有保持神经元健康并减轻疾病进展的可能。

Vesper 的药物 VES001 是一种口服小分子 sortilin 抑制剂，旨在通过防止颗粒蛋白原降解，来解决颗粒蛋白原缺乏的问题。在神经元表面发现的 sortilin 受体与颗粒蛋白原结合，导致其分解并进一步降低颗粒蛋白原水平，从而导致细胞损伤和死亡。VES001 通过抑制这一过程发挥作用，使颗粒蛋白原水平得以维持和正常化。该化合物还具有脑渗透性，这意味着它可以穿过血脑屏障在中枢神经系统内发挥作用，为患有快速进展的神经衰退的患者提供了一种方便的给药选择。

在一项涉及 78 名健康志愿者的 1 期试验中，VES001 在安全性、耐受性和药代动力学指标方面均显示出积极的结果。该试验分两部分进行：单次递增剂量（SAD）阶段和多次递增剂量（MAD）阶段，这两个阶段均证实了 VES001 的安全性，未出现严重或因治疗引发的不良事件。

药代动力学数据显示，VES001 在血浆和中枢神经系统中的分布情况良好。血浆和中枢神经系统中颗粒蛋白前体水平的升高证明了靶点的结合情况，在 MAD 阶段给药七天后，观察到了显著且持续的增加。Vesper 声称，这些结果表明 VES001 有效地阻止了颗粒蛋白前体的分解，在健康受试者中实现了预期的生物学反应。

“在 Vesper，我们的动力源自我们的患者及其亲属，是他们激励我们致力于开发创新疗法来对抗这种可怕的疾病。”

“这些充满希望的临床数据，再加上 VES001 对患者友好的特性，让我们在改变额颞叶痴呆患者的治疗结果上又向前迈进了一步。”

“试验结果出炉后，Vesper 已提交了一项临床试验申请，旨在启动一项 2a 期研究，以评估 VES001 在受 FTD(GRN)影响的患者群体中的状况。”

“该公司称，计划于 2024 年第四季度在这项概念验证研究中开始给药。”

今年早些时候，维斯珀公司获得了一笔资助，这笔资助由迈克尔·J·福克斯基金会提供，旨在评估索蒂林抑制剂在帕金森病治疗中的潜在影响。