危险芬太尼“糖果”引阿片危机终退场

9 月 30 日，处方芬太尼棒棒糖、含片以及口腔喷雾剂终于在美国市场停止销售。这些强效且短效的芬太尼产品退出市场是个好消息，不过它们原本就不该被批准上市。

这些被归类为黏膜即时释放芬太尼（TIRF）的产品，其给药方式效力强劲且极易使人成瘾。成瘾物质进入血液的速度越快，滥用的可能性就越大。TIRF 的作用几乎和静脉注射的阿片类药物一样快，使许多人上瘾。

第一种 TIRF 是放在脸颊和牙龈之间的棒棒糖，于 1993 年获得美国食品和药物管理局批准，仅用于医院。Oralet 在医疗用途方面向来都不太有用：它仅能持续约 45 分钟，仅够用于清洁开放性伤口或者其他快速但痛苦的手术操作。这从来都不是个大市场，Oralet 棒棒糖在商业方面也不成功。所以，芬太尼制造商开拓了一个新市场，让其产品获批用于与癌症相关的“突破性疼痛”。其理念在于，对于接受全天候阿片类药物临终关怀的人而言，有时会在下一次预定剂量之前感到疼痛，这种情况最好通过缩短剂量的间隔来进行治疗。然而，TIRF 的制造商说服医生在吗啡或者其他阿片类药物的剂量之间给患者开具这些药物。阿片类药物的联合使用有时会导致危险的高水平。

Actiq，首个用于癌症患者突破性疼痛的 TIRF 棒棒糖，于 1998 年 获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准用于阿片类药物耐受患者的门诊使用。该药物很快就开始被非法推广用于治疗与慢性非癌症病症相关的疼痛，包括关节炎、背痛、偏头痛和损伤。该公司的口号为“疼痛就是疼痛”，销售代表把推广重点放在了全科医生和其他非肿瘤科医生身上。TIRF 棒棒糖的制造商 在 2008 年支付了 4.25 亿美元的罚款，以解决有关其在 2001 年至 2006 年期间将 Actiq 及另外两种药物用于未经批准用途的指控。

Actiq 在商业上的成功推动了更多 TIRF 的开发。2006 年，Fentora，一种 TIRF 含片——本质上是没有棍子的棒棒糖——获得批准，并再次被广泛超适应症使用，用于 FDA 未批准的病症情况。两年后，制造商寻求批准该含片用于非癌性疼痛的治疗。当时，FDA 官员指出，Fentora 已有 95%的使用是用于非癌性疼痛的治疗。更重要的是，Fentora 存在更大的安全风险，比其他阿片类药物风险更大，对于非癌症患者来说风险最大。尽管 FDA 拒绝批准 Fentora 用于非癌性疼痛，但该公司继续非法推广该药物用于此用途。

2012 年，芬太尼喷雾剂获批，扩大了 TIRF 市场，品牌名为 Subsys 的喷雾剂迅速成为市场领导者。尽管该芬太尼喷雾剂仅获批用于突破性癌症疼痛，但与之前的产品一样，它被不当用于其他类型的疼痛治疗。生产这款喷雾剂的公司在被指控向处方医生行贿和提供回扣以换取更多处方后，支付了 2.25 亿美元的罚款和其他处罚。

疼痛倡导团体在要求无限制获取阿片类药物这件事上起到了重要作用 很重要 。2018 年，密苏里州 参议员克莱尔·麦卡斯基尔发表了一份报告 ，表明阿片类药物制造商向疼痛倡导团体支付了数百万美元，而这些团体则反对对阿片类药物施加任何限制。

我们小组的研究揭示了由行业资助、针对医生的教育活动是如何让医生们确信阿片类药物是安全有效的。医生开具的阿片类药物助长了美国的阿片类药物危机，治疗用免疫反应调节因子这类物质起了重要作用。制造商最近自愿撤回该药物是个好消息，但这些药物本就不该获得批准。它们在市场上存在了 20 多年，这足以证明药物监管存在不足。劣质药物总算退场了。

阿德里安·富格-伯曼（Adriane Fugh-Berman）是一名医生，也是乔治敦大学医学中心的教授，在那里她主管 PharmedOut 项目，这是一个对不道德制药营销行为进行分析的研究和教育项目。朱迪·巴特勒（Judy Butler）是 PharmedOut 的高级研究员。