有如头装导航、尾放炸弹 CAR-T细胞治疗 击杀癌细胞

有如头装导航、尾放炸弹 CAR-T细胞治疗 击杀癌细胞。(示意图/Shutterstock)

癌症治疗从传统手术切除、化学治疗及放射线治疗,至近二十年来标靶治疗与免疫治疗相继问世,有了相当大的突破,不仅能从下游端控制病情,减少严重副作用发生,同时也能维持甚至提高治疗成效。然而对于标靶治疗,中国医药大学附设医院院长暨中国医药大学生物医学研究所教授周德阳坦言,临床上使用仍有其限制,包含癌症复发后难治疗及无法预防癌细胞转移等。因此,「免疫治疗」也成为目前国际间致力研究与开发的主力方向。

●免疫细胞治疗 如同在体外训练一批「免疫军队」

过去人体为何无法控制癌细胞生长,即因癌细胞表面有可躲过免疫识别的肿瘤抗原,而免疫治疗借由强化自体免疫细胞辨别及毒杀癌细胞的能力,协助治疗癌症。周德阳院长说明,目前免疫治疗可分为两种,一为「免疫抗体治疗」,透过补充外来单株抗体药物来强化自体免疫功能,然而因抗体药物会经过全身循环,作用强度易遭稀释,治疗成效与持续性常不如预期。

第二种「免疫细胞治疗」则是在体外训练及活化一批免疫细胞后再送回人体,包含细胞激素诱导杀手细胞(CIK)及树突细胞(DC),以及最近才通过特管法的Gamma Delta-T细胞。

●新一代CAR-T细胞让癌细胞避无可避 未来发展性高

Gamma Delta-T细胞为一种拥有多重细胞特性的免疫细胞,周德阳院长指出,其特色在于它并非借由「抗原」辨识癌细胞,而是透过癌细胞产生的代谢物来追踪,因此即便癌细胞再度产生突变,它也还是能成功找出癌细胞所在位置。

而目前中国医药大学附设医院已累积300多名以免疫细胞进行免疫细胞治疗的案例,经统计约有七成以上的疗效,其中少数患者肿瘤甚至完全消失。另外,因细胞免疫治疗是藉自己的免疫细胞去攻击癌细胞,故副作用相对其他疗法更小,能协助患者在面对疾病时仍保有生活品质。

●「头部装导航尾部装炸弹」 中国附医再改良CAR-T细胞

随着医学发展,免疫细胞治疗在2017年CAR-T(chimeric antigen receptor-T cell)细胞出现后,又跨过一个新的里程碑。作为首例以人为基因修饰出来的人类免疫T细胞,周德阳院长比喻,CAR-T细胞就像在原始免疫细胞头部接一个精准导航系统–CAR(Chimeric Antigen Receptor, 嵌合抗原受体)、尾部装一颗炸弹(里面装满如肿瘤坏死因子、免疫激素等可诱杀癌细胞之激素),一找到癌细胞随即引爆,治疗成效可高达80%-90%。

但遗憾地是,目前临床上仅能用于血癌治疗,对癌症占比80-90%的实体肿瘤如肺癌、乳癌或肝癌等来说,仍无法有效突破,因此,中国附医研究团队也正致力找出让CAR-T细胞治疗对实体肿瘤发挥作用的方式。

经过多次改良与实验,中国附医研究团队发现,若将原始CAR-T细胞透过基因转换做成「CAR-Gamma Delta-T细胞」,似乎可有突破性地发展。因Gamma Delta-T细胞表面无主要组织相容性复合体(MHC),所以即便使用异体细胞培养,送回患者体内不会产生排斥,使用前也无须再进行血型配对。新一代CAR-Gamma Delta-T为异体移植,有利于用健康免疫细胞输给癌症病人,提供了即时及更有效性。