百年老疫苗发现新用途 卡介苗防失智症效果惊人

接种卡介苗可以增强自身的免疫能力，避免微生物入侵大脑造成失智症。 (示意图:shutterstock/达志)

研发超过百年的肺结核疫苗卡介苗，现代发现用于防止失智症有惊人的效果。虽然还未经完整的验证程序。但免疫学者均表达乐观的看法。

1921年法国的医师卡尔梅特（Albert Calmette）和兽医介兰（Camille Guérin），将研发的减毒结核病菌注射在一位母亲刚刚死于结核病的婴儿身上，获得惊人的免疫效果，自此这款命名为卡介苗的疫苗已经拯救了数以百万计人的生命。

而让研发卡介苗学者料想不到的是，百年之后学者使用卡介苗来防止失智症的发生，一系列引人注目的研究显示，卡介苗可以保护人们不得到阿滋海默症（Alzheimer’s disease）。如果这些初步结果在临床试验中成立,它可能是我们对抗失智症最便宜、最有效的武器。

根据世界卫生组织（WHO）的数据,现在有5,500万人患有失智症,每年有约1,000万新病例， 而阿滋海默症占了60％-70％左右的病例。阿滋海默症的特征是一个名为β淀粉样蛋白（amyloid beta）的蛋白质，在患者脑中堆积成团，进而杀死脑神经元并破坏细胞之间的突触连接。这种β淀粉样蛋白堆积成的团块成因至今仍是谜。

通常人体年轻时我们身体的防御能力可以防止细菌、病毒或真菌进入大脑。随着年龄的增长，它们变得不那么有效，这可能会使微生物找到进入我们的神经组织的方法。如果这种免疫反应发生在大脑，β淀粉样蛋白是人体对入侵的细菌或病毒产生的短期防御而产生，如果脑中名为小胶质细胞（microglia）的自体免疫细胞正常工作，应该能清除在留在大脑的 β淀粉样蛋白。但在许多阿滋海默症病例中, 小胶质细胞似乎发生故障，引发广泛的发炎，导致进一步的β淀粉样蛋白堆积赠成神经损伤。

数十年来，学者的研究着重在增强脑中小胶质细胞清除β淀粉样蛋白的能力，只有两种新药获美国食品药品监督管理局批准上市，似乎会减缓一些病人的疾病进展，但整体生活质量的改善通常是有限的。而且这些药品售价昂贵。

卡介苗经过数十年的研究显示，可能有令人惊奇和广泛的好处,远远超出其原来的目的。除了保护人们免受结核病之外,它似乎也可以减少许多其他感染的风险。在最近的一项临床试验中，对比未接种卡介苗的病患，接种卡介苗的病患在接下来的12个月内发生呼吸道感染的可能性减少了一半。

另外在膀胱癌的患者上卡介苗也是标准治疗方法，接种卡介苗的病患会触发免疫系统移除逃过侦测的肿瘤细胞。

学者普遍认为是因为个体接种卡介苗之后，与细胞因子生产相关的基因产生变化，启动人体其他防御机制的小分子,包括白血球。 因此身体可以更有效地应对威胁，无论是病毒或细菌进入身体，还是威胁失控生长的变异细胞。

接种卡介苗，通过增强机体的防御能力，它可以帮助阻止微生物到达大脑。还可能促使大脑自身的免疫细胞更有效地清除淀粉样β蛋白,而不会对健康的神经组织造成伤害。

动物实验研究提供了一些初步证据。 例如，接种卡介苗的老鼠大脑炎症减轻。 这导致与相同年龄的其他小鼠相比认知有显著改善，而其他老鼠的记忆力和学习力开始稳步下降。

耶路撒冷希伯来大学医学中心（Hadassah-Hebrew University Medical Centre）的戈夫里特(Ofer Gofrit)在2019年和他的同事收集了1371人的数据，这些人是否在用于治疗膀胱癌的过程中接种了卡介苗。他们发现在接下来的八年中，只有2.4％的接种卡介苗的病人发展为阿滋海默症，而没有接种疫苗的病人中有8.9％。

此后有多项相关的调查分析显示平均风险降低了45％。然而现有的文章都只检查了膀胱癌病人，但到目前为止现有的文章都检查了膀胱癌病人，但到目前为止，对普通人群几乎没有数据。因为大多数人都是在童年时候接种卡介苗，卡介苗的影响几十年后可能就会消失。 因此还有待更大规模的统计数据来证实卡介苗在防止失智症上的效果 。