口服版司美格鲁肽研究结果揭晓，一年减重13.6%

8月7日，诺和诺德发布2024H1财报。其明星产品GLP-1（胰高糖素样肽-1）药物司美格鲁肽大卖130亿美元，有望冲击2024年全球药王。

此外，财报还更新了一项口服版司美格鲁肽用于减重的临床3期研究结果。这项OASIS 4研究为期64周，入组307名患者，基线体重105.9千克。结果显示，相比于安慰剂，25mg口服司美格鲁肽治疗组患者体重减轻13.6%，安慰剂组则为2.2%。另外，药物显示出了良好的安全性和耐受性。

这并非口服司美格鲁肽的首个减重3期临床。此前，诺和诺德已完成一项50mg口服司美格鲁肽的3期研究OASIS 1研究。对于平均基线体重105.4千克的患者，50mg口服司美格鲁肽治疗组体重减轻17.4%，安慰剂组则为1.8%。

再往前，口服司美格鲁肽的2型糖尿病适应证分别于2019年9月、2024年1月在美国、中国获批，商品名分别为Rybelsus、诺和忻。2024H1，其销售额为16亿美元。

实际上，口服司美格鲁肽采用了特殊的口服递送技术，也是目前唯一获批上市的口服GLP-1药物，优势是给药更便利。但口服GLP-1的开发难点在于，相比于注射剂，前者需要更高剂量，因而更需要关注安全性和耐受性问题，也有不少在研口服GLP-1折戟。

如此前辉瑞放弃了lotiglipron，并因danuglipron的耐受性问题遇阻，阿斯利康也放弃了AZD0186。硕迪生物则因为GSBR-1290的2a试验数据不及投资者预期而股价大跌40%。

此外，口服GLP-1中进度较快的是礼来的Orforglipron，其在2型糖尿病和减重适应证上的国内外进度均为临床3期。

实际上，尽管市场巨大，但降糖减重领域围绕GLP-1靶点的产品迭代速度很快，竞争实为激烈。该领域的研发趋势在于从日制剂做到周制剂、甚至月制剂，从注射到口服，从单靶点到多靶点产品，即追求降糖减重效果的同时，平衡药物安全性、耐受性，提高患者依从性，并探索更多方面的临床获益。

据本次财报，诺和诺德还终止了一款每月一剂的GLP-1/GIP双靶点药物的临床1期开发，该药开发用于治疗糖尿病。不过，公司仍有一款GLP-1/GIP双靶点周制剂，其在2024Q1处于临床2期阶段，同样用于糖尿病治疗。

此外，诺和诺德还布局了GLP1R/AMYR双靶点复方制剂CagriSema，以及GLP1R和胰淀素长效共激动剂Amycretin。

CagriSema每周注射一次，成分包括司美格鲁肽和靶向AMYR的新型胰淀素（Amylin）类似物Cagrilintide。目前，其针对2型糖尿病和减重的适应证均处于临床3期。2023年11月，诺和诺德还开启了一项CagriSema与替尔泊肽用于减重的3期头对头研究。该药的首个3期结果将在2024Q4公布。

Amycretin则被开发为每周一次皮下注射和每天一次口服两种剂型，目前针对的是减重适应证。今年3月，诺和诺德公布的口服Amycretin临床结果显示，在一项小型1期试验中，患者接受治疗12周后，体重下降幅度为13.1%。

双靶点药物上，礼来的替尔泊肽仍是全球唯一获批上市的GIPR/GLP-1R双靶点激动剂，其于2022年5月、2023年11月分别在美获批2型糖尿病、减重适应证，2024H1销售额已高达66.58亿美元。

另外，礼来还有一款GLP1R/GCGR/GIPR三靶点产品Retatrutide，其在2型糖尿病和减重适应证上则分别处于临床2期、3期。

后来者中，安进的AMG 133同样靶向GIPR/GLP-1R，且给药频率为每4周一次，即每月一次皮下注射。目前，该药减重适应证处于2期阶段，公司预计2024年底将获得2期试验52周的数据。

勃林格殷格翰的Survodutide则靶向GLP1R和GCGR，其代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）和肥胖适应证均处于临床3期阶段。同靶点的还有信达生物的玛仕度肽，其减重、2型糖尿病适应证的新药上市申请分别于2024年2月、8月获国家药监局（NMPA）受理。