欧美罕见、国内高发，IgA肾病逐渐赛道火热
慢性肾脏病(CKD)是严重威胁人类健康的常见疾病，根据世界卫生组织2020年12月发布的全球卫生估计报告，肾脏疾病已上升成为全球十大死因之一。在慢性肾病中，IgA肾病是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病，且几乎所有患者在其预期寿命内均有进展为终末期肾病风险。而中国是全球原发性肾小球疾病发病率最高的国家之一，且中国人群的IgA肾病患者疾病进展快，预后差，给患者和社会带来沉重的疾病负担。
长期以来，IgA肾病一直缺乏特异性治疗方案，导致医疗需求缺口巨大。而随着FDA推出“加速批准”通道，以及耐赋康®（布地奈德肠溶胶囊，NEFECON®）在美国获批，也为更多药物打开了审批通道，已有国内外不少生物医药企业布局这一蓝海。
5月23日，荣昌生物在上证e互动回答投资者问题时表示，公司已与FDA就泰它西普在美国开展IgAN III期临床试验达成一致意见，将根据计划向FDA正式递交III期临床试验申请，择机开展相关临床研究。泰它西普是与NEFECON完全不同的大分子药物，因此不会受到NEFECON独占期的限制。几天前的5月17日，荣昌生物发布消息，公司泰它西普治疗IgA肾病的国内Ⅲ期临床试验已完成患者入组，目前泰它西普治疗IgA肾病在中国和美国的Ⅲ期临床研究正在同步进行中。
在荣昌生物发布临床进展的3天前，云顶新耀于5月14日宣布其IgA肾病对因治疗药物耐赋康®（布地奈德肠溶胶囊，NEFECON®）在中国首张处方成功落地。就在同一日，恒瑞医药发布消息称其子公司收到国家药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准1类新药SHR-2173注射液开展用于IgA肾病的临床试验。
目前包括跨国公司在内，已有不少生物制药公司参与到肾科领域的研发，不过业界认为肾科治疗领域离“卷”还有10到20年，目前还处于蓝海，还有狼疮肾病以及很多微小病变型肾病基本处于无药可治的情况。平安证券研报认为，国内IgA肾病治疗临床价值待挖掘，患者群体庞大及存在对创新疗法的临床需求。因此，还需要更多药企和资本关注该赛道，投入更多资金进行新药研发。
国内高发，缺乏针对性疗法
据统计，全球约有8.5亿慢性肾脏病患者，由此导致的死亡率逐年上升，预计到2040年将成为致死原因第五位的疾病。根据流行病学调查，中国慢性肾脏病患病率已达10.8%，18岁以上人群中的患病人数高达1.2亿。
在慢性肾病中，IgA肾病是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病，是一组以肾小球系膜区IgA沉积为特征的自身免疫性肾小球肾炎，典型临床表现可见肉眼血尿，患者多有黏膜（如上呼吸道、胃肠道）感染病史，也是慢性肾脏病（CKD）和肾功能衰竭的主要原因，其在美国IgA肾病属于罕见疾病，而中国则是全球原发性肾小球疾病发病率最高的国家之一，且疾病进展快预后差，一旦进展至终末期肾脏病，将为患者个人、家庭乃至社会带来极大的医疗负担。
北京大学第一医院肾脏科主任张宏指出，IgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病，发病年龄较轻，易进展至终末期肾病。跟欧美人群相比，中国人群的IgA肾病患者疾病进展快，预后差，给患者和社会带来沉重的疾病负担。
而中国是全球原发性肾小球疾病发病率最高的国家之一，作为常见的原发性肾小球疾病，IgA肾病约占35%～50%。根据中国IgA肾病成人疾病负担的研究结果发现，IgA肾病高发于青壮年，首诊时IgA肾病患者平均年龄为30.5-40.0岁，其中25-44岁患者占全部患者的57.1%-67.0%。
从患者数来看，据沙利文报告数据，全球IgA肾病患者人数由2015年的880万人增加至2020年的930万人，其中我国约占220万人。也有数据指出，中国有500万IgA肾病的潜在患者，目前每年新诊断患者数量10万人。IgA肾病具有地区、种族差异，在美国IgA肾病属于罕见疾病，患者基数仅约13万-15万而相比之下，我国确诊为IgA肾病的存量患者数百万级别群体基数庞大，且在中国IgA肾病人群病理改变更严重、疾病进展速度更快。
相关研究也显示，几乎所有IgA肾病患者在其预期寿命内均有进展为终末期肾病（ESRD）的风险。ESRD多需进行肾脏替代治疗（透析或肾脏移植），严重影响患者生活质量及预期寿命，并给家庭及社会带来沉重经济负担。且整体而言病程较为隐匿，往往在发现时已接近晚期，使得干预的机会更加有限。
而此前，国内针对IgA肾病的治疗方案以RAS抑制剂的支持性治疗和全身免疫抑制治疗为主，缺少从疾病源头改变疾病进展的针对性治疗方法，即对因治疗，包括血压控制、RAS阻滞剂应用、生活方式改变等，尚无公认的、基于免疫抑制机制的特异性疗法。
上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科主任谢静远指出，IgA肾病在亚洲高发，也是我国青壮年肾衰的主要病因之一。在IgA肾病患者中，亚洲人群进展为终末期肾病的风险相较于其他人群高56%，且疾病进展更快。一旦进展至终末期肾脏病，将为患者个人、家庭乃至社会带来极大的医疗负担，因此需要用更积极的治疗去干预，控制疾病进展风险，延缓进入透析或肾移植。长期以来，该病一直缺乏特异性治疗方案，导致医疗需求缺口巨大。
临床价值待挖掘
面对传统治疗效果不佳的IgA肾病，当前也有众多创新疗法在寻求突破。据平安证券研报整理，针对IgA发病机制的“多重打击”假说各个步骤，治疗原发性IgA创新疗法分四大类。首先是抑制过度的黏膜免疫反应，从源头减少Gd-IgA1的产生。肠道免疫耐受缺陷致使肠道黏膜屏障受损时，引发肠道黏膜相关淋巴组织(MALT)活化和亚临床肠道炎症，导致在全身微炎症背景下Gd-IgA1的产生增加。
其次，是IgA发病机制受血液抗Gd-IgA1自身抗体含量的显著影响，消除产生抗体的B细胞并减少致病性自身抗体的产生。TNF家族成员BAFF(B细胞活化因子)和APRIL(增殖诱导配体)作为炎症受体作用于受体TACI(跨膜激活剂和亲环蛋白配体相互作用物)和BCMA(B细胞成熟抗原)，维持B细胞库和体液免疫并参与多种自免疾病的发病机制，如在系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎和IgA患者血清中均检测到这些细胞因子水平的升高。
除此之外，还有内皮素/血管紧张素拮抗剂扩张血管降低血压；以及补体系统靶向治疗，抑制补体活化路径，降低机体免疫和炎症反应发生。
有业内人士介绍，过去由于IgA肾病在欧美属于罕见病，加之需要提供eGFR（肾小球滤过率的估算）方可获得美国FDA批准，进而需要很长的临床试验周期，药企参与积极性不高。此后，FDA推出“加速批准”通道，随着耐赋康®在美国获批，也为更多药物打开了审批通道。
据沙利文数据测算，全球IgA肾病治疗药物市场预计将从2020年的5.67亿美元增至2025年的11.96亿美元，复合年增长率达16.1%；中国的IgA肾病治疗药物市场预计将从2020年的0.37亿美元增至2025年的1.09亿美元，复合年增长率达24.6%。
当前，国内布局IgA肾病创新药研发的医药企业包括云顶新耀、恒瑞医药、荣昌生物、康诺亚等，多项该领域药物临床及商业化进展于近期传来。
5月17日，荣昌生物（688331.SH）发布消息，公司泰它西普治疗IgA(免疫球蛋白A)肾病的国内Ⅲ期临床试验已完成患者入组。据了解，该研究旨在评估泰它西普在具有进展为终末期肾病（ESKD）风险的原发性IgA肾病患者治疗中的有效性和安全性。据悉，目前泰它西普治疗IgA肾病在中国和美国的Ⅲ期临床研究正在同步进行中。
5月14日，云顶新耀宣布其IgA肾病对因治疗药物耐赋康®（布地奈德肠溶胶囊，NEFECON®）在中国首张处方成功落地。据介绍，耐赋康®于2023年11月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于治疗具有进展风险的原发性IgA肾病成人患者。此外，耐赋康®已在欧美、亚洲等多个国家获批。
同样在5月14日，恒瑞医药发布消息称其子公司广东恒瑞医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准1类新药SHR-2173注射液开展用于IgA肾病的临床试验。目前国内外尚无SHR-2173类似药物上市或在临床研发阶段。除SHR-2173注射液外，恒瑞医药在IgA肾病领域的布局还有靶向补体因子CFB抑制剂HRS-5965和靶向MASP2 SHR-2010，均处于临床2期中。
在相关药物和临床获批之时，资本并购的频繁落地，也推动IgA肾病领域创新药加速上市。在不久前的4月10日，美国福泰制药（Vertex Pharmaceutical）宣布将以每股65美元的价格收购Alpine，交易总金额为49亿美元。Alpine的核心在研产品povetacicept(ALPN-303)是一种双重BAFF/APRIL拮抗剂，在治疗IgA肾病的最新临床数据显示蛋白尿的临床意义改善显著，80mg剂量在36周时尿蛋白与肌酐比值(UPCR;n=6)从基线降低了64.1%。此前，在2023年诺华制药也以35亿美元收购Chinook Therapeutics布局肾病领域。