兴大携美英百大名校 解析渐冻人关键基因结构

中兴大学表示，近期的调查研究发现，台湾每年约有500位运动神经元疾病新发生个案，盛行率更有逐年增加的趋势，使得此疾病的药物开发，已刻不容缓。兴大与美国埃默里大学、英国伦敦大学共组团队，成功解析解冻人关键基因结构，可望提供药物开发新方向，2021年9月获得国际顶尖期刊《核酸研究》（Nucleic Acids Research）（IF 16.97）刊载，并获选为期刊封面。

闻名全球的天文物理学家霍金、纽约洋基的传奇球星「铁马」-卢．贾里格，都罹患「渐冻症」而逝世。此病早期症状，以轻微的手脚无力，或是反射增强为主，因此，常被误认为是颈椎神经受压迫，而导致发病者无法及时接受治疗；同时，运动神经元疾病好发于中壮年人，男性罹患机率约为女性的1.5倍。

中兴大学基因体暨生物资讯学研究所教授侯明宏与美国埃默里大学，及英国伦敦大学研究团队长期合作，并致力于神经性疾病相关基因结构的分析与研究。

侯明宏表示，「渐冻症」主要致病导因为C9orf72基因内，含子（intron）中GGGGCC （G4C2） 六核苷酸重复序列的异常扩增，导致C9orf72蛋白的功能丧失，而此异常扩增的重复序列，亦是造成神经元损害的核糖核酸与胜肽的主要源头，因此，目前针对此疾病的治疗策略，仍是以抑制细胞中相关毒性物质的生成为主。

该团队透过解析出G4C2重复序列的去氧核糖核酸双螺旋关键基因结构，首先提出G4C2重复双螺旋基因结构，可作为小分子药物标靶，团队亦以此概念筛选出anthracene-based metal complex，并在果蝇模式中，证实上述化合物，可减缓神经元毒性造成的运动缺陷。此项研究除为渐冻症药物开发提供新的方向外，也可望为治疗此病症的新契机。

该研究案由中兴大学基资所教授侯明宏所领导的研究团队，包含博士后研究员巴巴洛、硕士生王舜庆、詹琼如，及曾静仪等人，与美国埃默里大学遗传学系主任金鹏（Peng Jin）教授团队、英国伦敦大学学院Stephen Neidle教授团队，及彰化师范大学洪义盛教授共同研究，亦感谢国家同步辐射研究中心、科技部，及兴大共同支持。