25国200多名专家志愿者设计1.8万种化合物，最终合成2400种新的化合物

当新冠疫情爆发时，我们用于（研发）抗病毒（技术）的资金基本上为零。即便如此，制药公司也已经开发出了对抗流感和少数慢性感染的药物。

但制药公司并没有太多的动力去开发针对其他病毒的药物，即使这些病毒也有可能引发传染病。开发不构成直接威胁的疾病的药物并不是一件有利可图的事情。

（来源：AI 生成）

但是，如果我们不考虑利润的因素，让药物发现成为一个合作的过程，而不是一个竞争的过程，会发生什么呢？

这就是“新冠登月（Covid Moonshot）”计划背后的想法，这是一项开放科学计划，旨在开发针对冠状病毒的抗病毒药物，该计划始于 2020 年 3 月，当时在 上出现了一个要求设计新冠药物的请愿。“呼叫所有的药物化学家！”以色列（Weizmann Institute of Science）从事药物研发的工程师尼尔·伦敦（）写道。

本周，该项目的研究人员在 Science 杂志上发表了他们的研究结果。这项工作依赖于来自 25 个国家的 200 多名科学家志愿者，他们设计了 1.8 万种化合物，最终合成了 2400 种化合物。

其中一种成为了该项目目前的主要候选物质的基础：一种针对冠状病毒主要病毒酶的化合物。这种酶被称为 Mpro，它起到剪切的作用，将长链上的蛋白质切成小块，在病毒复制和转录中起关键作用。这种化合物可以阻止这种酶工作。辉瑞公司（ ）在疫情大流行开始后开发的抗病毒药物 Paxlovid 也有同样的效果。

也许这听起来不像是一个足够大的胜利。即使这种化合物起作用，也可能需要多年时间才能将其开发成药物。“但如果你把它与大多数药物发现的故事放在一起比较，你会发现它的发展速度非常快。”查尔斯·莫布雷（ ）说道。他是非营利组织“被忽视疾病药物倡议”（）的研发主管，也是开源新冠药物项目的参与者。

他补充说，尽管我们处在新冠疫情的结尾，开发另一种药物的需求似乎不像以前那么迫切，但“（我们）仍需另一种抗病毒药物，为下一次疫情大爆发或下一个病毒变种做好准备，这非常重要。”

美国国家过敏和传染病研究所已经确定了 10 个有可能导致大规模疫情的病毒家族。其中一些病毒你肯定听说过，包括埃博拉病毒、西尼罗河病毒、麻疹病毒和甲型肝炎病毒。剩下的或许有些陌生。

例如，你可能没有听说过拉克罗斯病毒、奥罗普切病毒病或卡什谷病毒，这些都属于布尼亚病毒（peribunyaviruses）。我们有针对天花的抗病毒药物，现在也有针对冠状病毒的抗病毒药物，但对于许多别的病毒家族，我们根本没有治疗方法。我们没有药也没有抗体（疫苗），什么都没有。也许开源药物开发可以解决这个问题。

开源模式还有另一个潜在的好处，那就是全世界都可以获得成果。目前的新冠病毒疗法受到专利保护，全球大部分地区都负担不起。即使在美国，这些药物也很昂贵。

当 Paxlovid 于 2021 年推出时，美国以 529 美元的价格购买了 2000 多万个疗程，并免费提供给患者。但 公司表示，当该公司于 2024 年开始在商业市场上销售这种药物时，价格将增加一倍以上，达到每剂 1390 美元。

因为新冠药物开源项目正在开发不受专利保护的药物，它们的成果将直接进入仿制药阶段。说：“这种药物可以由不止一家制造商生产，可以在需要的时候分发给每一个需要它的人，而不必等待缓慢而痛苦的许可谈判，有些公司甚至可能不愿意参加这样的谈判。”

接下来会发生什么？ 将率先开发主要候选药物 DNDi-6501，努力让其通过临床前开发。开源药物开发的团队也将继续开展工作。

2022 年，美国国立卫生研究院授予该组织近 6900 万美元，用于继续开发口服抗病毒药物。他们计划开发的药物，不仅可以治疗冠状病毒，还可以治疗西尼罗河病毒、寨卡病毒、登革热病毒和肠道病毒。

没有一种药物是通过完全开源的开发过程进入市场的。但这并不意味着这种模式不能对药物开发产生影响。制药公司使用了来自该项目的数据来帮助开发其抗病毒药物 Ensitrelvir，该药物已被批准在日本紧急使用。

“与通常的假设相反，开放性并不是翻译有效分子的障碍，无论是直接的还是通过制药公司的。”马修·托德（）说道。他是伦敦大学学院的化学家，也是 公司的创始人。

希望在药物研发方面看到更多的共享。我们不知道什么病毒会引发下一次全球疫情。它会是我们以前见过的某种病毒的变种吗？还是一种全新的病毒？

他说，依靠单一实体（公司或组织）拿出足够多的抗病毒药物来实现风险管控，这种想法似乎是不现实的。“如果我们准备好分享我们正在做的事情，我们可能会有更好的机会准备好合适的候选药物。”

另一件事

为下一次疫情大流行做准备，我们需要的不仅仅是药物开发模式的彻底改革，还需要加强我们的传染病预警系统。

2021 年，美国疾病控制与预防中心在美国几个主要机场启动了一个监测项目，以检测新出现的新冠病毒（SARS-CoV-2）变体。

现在，该机构计划将该项目扩大到 30 种新的病原体，包括流感和呼吸道合胞病毒（RSV）。目前，额外的测试只在四个机场进行：旧金山国际机场、纽约肯尼迪国际机场、波士顿洛根国际机场和华盛顿杜勒斯国际机场。

该项目的工作过程是，飞往这些受项目监控的机场的国际旅客可以自愿采集自己的鼻拭子样本。

这些样本被送到实验室进行聚合酶链反应检测，阳性样本将进行全基因组测序。该项目还会从各个飞机上的废水和所有飞机废水倾倒的公共排水处收集废水样本。

美国疾病控制与预防中心的旅客基因组监测项目负责人辛迪·弗里德曼（ ）表示：“从遥远目的地抵达的飞机上的一个样本，可以为我们提供大约 200 到 300 名乘客的信息。”

截至 2023 年 10 月，该监测项目已对来自 135 个国家的 37 万多名旅客进行了检测，并对 1.4 万多个样本进行了测序。

支持：Ren

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