62岁白血病阿叔CAR-T后为何变年轻了？专家：细胞治疗的时代已经来了
“我没有白头发了，全变黑了，精神头很足，每天早晚都要跑步50分钟。这要感谢李主任给我的第二次生命。”7月31日，在2024年第六届珠江医院CAR-T病友交流会——“白血病・遇见治愈”的活动现场，62岁茂名柯先生拿着锦旗，念着手写感谢信，向30多位病友分享自己白血病治愈的经历。
据了解，柯先生在2019年接受了CAR-T（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法），至今已经生存期已超过五年。南方医科大学珠江医院血液内科主任李玉华介绍，目前累计超300例血液肿瘤接受CAR-T治疗，早期介入的患者5年生存率达到70%以上。
四肢无力全身乏力，阿叔竟然患上白血病
“就是腿软、胳膊软，抬不起来，人很累。谁会想到是白血病呢？”柯先生现在回想起当初得病的情况，也是一脸懵。在茂名某家医院骨科、内科看了一圈，没查出来啥病，后来又转入血液科，抽骨髓做检查，在2018年10月份才确诊为急性淋巴细胞白血病。
“做第二次化疗的时候，差一点扛不住，全身发黄，一点力气都没有，回家爬8层楼，我要歇四次才能到家。即便这样大剂量的化疗，我的病情一点都没有改善。”柯先生曾经在军队练出来的强壮体质也经不住多次化疗的打击。
在当地医院两次化疗无效，2019年年初，他转入南方医科大学珠江医院治疗。
据了解，急性淋巴细胞白血病是造血系统的恶性疾病，占急性白血病的30%-40%，急性淋巴细胞白血病会导致很多症状的产生，比如由于白细胞功能异常导致发热、重症感染发生等，贫血导致的面色苍白、疲劳无力、头晕、心悸等；由于血小板减少导致的皮肤瘀点、瘀斑及鼻出血、齿龈出血等出血现象。
由于症状并不典型，在基层医院确诊白血病也是颇费周折。
CAR-T后，复查病情完全缓解
得知自己患上了血液恶性疾病——白血病，柯先生内心也十分焦虑。传统治疗方法化疗没有效果，怎么办？
李玉华向记者介绍，急性淋巴细胞白血病对于大多数儿童来说，通过化疗能够获得完全缓解甚至临床治愈，但对于成人急性淋巴细胞白血病，治疗效果远比儿童差，特别是对于高危、难治和复发的急性淋巴细胞白血病患者，通过化疗往往难以治愈，最终病人可能会因感染、出血和髓外浸润而死亡。
幸运的是，当时李玉华正在进行CAR-T的临床研究。经过沟通，柯先生在2019年1月份接受了 CD19 CAR-T联合肿瘤DC疫苗治疗，并于1月16日进行了CAR-T细胞回输。“想得好好的，计划再住院三四天就可以回家了。”柯先生说，“那时候出现了一段插曲。回输T细胞三天后，高烧40°不退，盖三床被子还感觉冷，后续引发肺部感染，李玉华主任和涂三芳教授赶紧给我用药，这才控制病情。”
1月27日，他终于出院回家。过了半个月，柯先生回到珠江医院复查。“听到医生说，病情完全缓解。我当时不知多高兴啊。原本只是抱着搏一搏的心态做了CAR-T，完全没有想到它能治好我的病。”
此次在活动上看到柯先生越活越年轻，李玉华也是心生欢喜。“我就希望高效快速地把我的病人治好，让他回归社会，继续扮演自己的重要角色，升职加薪、结婚生子、享受生活。”
在疾病未变身大魔王之前介入CAR-T治疗
据了解，珠江医院血液内科从2015年开始做CAR-T的临床研究。李玉华介绍，近十年累计为300余例患者实施了CAR-T治疗。这个数量在华南地区位列前茅，在全国的公立医院里也是能排得上号的。
“数据上看，以白血病为例，可达到80%左右的完全缓解（完全缓解是指病人在接受CAR-T回输后三个月内骨髓白血病细胞比例低于5%），如果联合疫苗缓解率能达到接近90%。对于淋巴瘤来说，可以达到50%以上的完全缓解，所以CAR-T的效果还是非常好的。”
对于CAR-T治疗时机，李玉华认为，高危难治的血液肿瘤患者有条件者应该尽早进行CAR-T治疗。目前我国CAR-T获批适应症为二线、三线病人（晚期）使用，而并非一线病人（早期）。“如果早期就可以用CAR-T，预期淋巴瘤的5年生存率可以从目前的40%提升80%左右。如果CAR-T可用于白血病的一线治疗，相信80%甚至，85%的病人可以达到临床治愈。”
据了解，现在国内所有获批的CAR-T药物都是疾病复发以后才可使用。“疾病复发以后，就好比魔王变成大魔王，极其棘手，所以如果在未变身之前，就用上CAR-T效果就会更好。”所以，李玉华十分期望是在病人复发之前就能用上，比如高危淋巴瘤一线两个疗程化疗效果欠佳者，不适合移植高危患者在缓解期或持续MRD阳性患者行CAR-T巩固治疗。临床上有一些指标可预期病人会复发，这部分患者采用化疗效果并不好，也可直接上CAR-T，这样疗效才会更好。
更多的CAR-T上市，把价格降下来
谈起CAR-T治疗的困境，李玉华毫不避讳，价格是一个重要的问题。“目前选择CAR-T治疗的人还不多，主要还是因为价格的问题，如果价格降下来，我觉得绝大部分病人会选择，这主要是因为CAR-T治疗相较于移植和大剂量化疗，对患者年龄、身体条件的限制更低，并且CAR-T治疗周期短，从单采T细胞、制备、回输也就是一个月多月时间。之后定期复查即可。”
据了解，目前国内获批的CAR-T疗法药物有5款，其中合源生物旗下的纳基奥仑赛注射液售价99.9万元，它是第一个把CAR-T价格打到100万元以下的产品，其他几款产品大概115万，甚至120万元。“相信很快就有很多 CAR-T疗法药物获批，届时价格也会更亲民。”李玉华说。
近日，李玉华当选为广东省医师协会血液科医师分会第三届委员会主任委员，她表示接下来计划在广东省建设“早期治疗、低肿瘤负荷、全程管理”的CAR-T细胞治疗中心。对淋巴瘤、白血病、骨髓瘤患者CAR-T治疗实施全程管理，包括选择好的病人，好的治疗的时机以及回输后的定期监测，根据病人状况配合适当的联合治疗（比如高危患者）等等，从整体上提高CAR-T的疗效。
“我觉得细胞治疗的时代已经来了，以后治病根本不需要那么复杂。”李玉华非常有信心地说道。
文、图 记者 张华