被妖魔化的清大原子炉 竟然成为癌末患者救命神器?

图为脑瘤患者接受BNCT治疗前,需模拟定位找出肿瘤精确的照射位置。(图/远见提供)

台湾拥有世界级医疗水准,还掌握一项与日本并驾齐驱的抗癌技术——硼中子捕获治疗(BNCT),它能为头颈癌、脑瘤癌末患者,带来最后一线希望。多年来,一群台湾英雄焚膏继晷,只为打通BNCT的关键环节,拯救更多人命。 当日本去年已将BNCT列为常规治疗、纳入健保给付,台湾却深陷紧急医疗的困境中。BNCT对全球癌症的治疗有多重要?相关单位还可以再做哪些努力?

台湾有个傲视全球的新兴医疗技术,这个低调到不行的「世界之光」,带给头颈癌、脑瘤癌末患者最后一线希望。不仅被国际组织认证,还让台湾成为全球唯二可从事硼中子捕获治疗(BNCT)、也是唯一用这个方法治愈恶性脑瘤病患的国家。

清大原子炉在BNCT治疗中扮演关键角色。(图/远见提供)

天时、地利、人和,促成台湾BNCT发展

近三年来,台湾的BNCT发展突飞猛进,与日本并驾齐驱。每天,台北荣总国际治疗中心都会接获数十通电话、求助邮件更如雪片般飞来,包括日本、澳洲、巴西、荷兰、西班牙、新加坡等地,月前还接获两位俄罗斯病患的信件。

2021年12月24日早上7点,两辆从北荣出发的救护车,一路鸣笛进入清华大学校园,直奔水池式反应器(俗称原子炉)的BNCT中心而去。这天,北荣肿瘤医学部放射治疗科主治医师陈一玮正要为两位台湾病人进行BNCT治疗。

病人为何一定要到清大原子炉治疗?

硼中子捕获治疗,顾名思义,就是用中子照射已吸收含硼药物的肿瘤,诱发药物中的硼分裂反应,以杀死癌细胞,对健康组织不会造成影响。所以,治疗的两大关键,就是有效的中子来源,以及含硼药物的标靶性。

清大BNCT中心研发顾问周凤英说,「台湾BNCT有今天的成果,是天时、地利、人和所促成。」

BNCT为脑瘤癌末患者带来重生希望(图为清大、北荣团队透过VR系统,精准锁定肿瘤照射部位)。(图/远见提供)

清大原子炉转医疗用途,BNCT治疗现曙光

1992年反核声浪逐渐高升,创造BNCT第一个天时的是,当初的清大反应器组组长开执中,决定将原子炉转为医疗用途,整合核工系所及原科中心资源,成立BNCT研究团队,并评估将全台唯一研究用原子炉,改建为BNCT治疗设施。

好事多磨,直至2000年兼任原科中心主任的开执中终于争取到国科会(现为科技部)7000万预算,由核工所博士刘鸿鸣将原子炉改建成可进行BNCT的设施。

现任原科中心一等核能师、BNCT中心副主任的刘鸿鸣,站在原子炉参观台上,往下指着一块淡蓝色设施说,这里就是新增的中子照射室,从原子炉引出中子照射病人,旁边印有BNCT图案的屋顶,是病人打药的准备区及休息室。

「设施是我盖的,但我从不认为原子炉有一天可以进入临床、医治病人,」他甚至反问,「你想想,病人听到原子炉的反应是什么?原子炉并非医疗器材,到底是来治疗,还是被当成实验品?」

不仅他不看好,也根本没人料想得到。现任香港城市大学教授的开执中,30年前的一个决策,竟然可以将「被妖魔化」的原子炉,摇身一变,成了癌末患者的救命神器。

而这正是能否执行BNCT的重要关键,必须有足够能量及通量的中子束才能穿透人体组织,对深层癌细胞提供有效照射。目前,全球用反应炉进行研究或临床治疗的少之又少,清大原子炉经国际专家验证,中子射束的品质优异。

信东生技的含硼药物,是BNCT治疗不可或缺的要角(图为信东生技实验室)。(图/远见提供)

众所皆知,台湾的核工人才傲视全球。1956年,清大于台湾复校,首设的单位就是原子科学研究所,当时的校长梅贻琦两次赴美,决定向美国GA公司买核反应器,1961年4月正式运转,开启台湾原子能研究的扉页。

参观过原子炉的专家都很讶异,使用60年的设施仍保养良好,还拥有十几位博士的研究团队,更取得十几张高级运转员执照。「有这座原子炉与原科中心,台湾才有发展BNCT的地利,」清大核工所特聘教授、BNCT中心主任李敏说。

第二个创造天时的是,2007年担任清大校长的陈文村,决定让BNCT进入临床,并争取到4000万预算,让当时的原科中心主任周凤英全力冲刺人体试验。

台湾靠着地利,解决BNCT治疗的第一个关键「中子照射室」,却仍缺少第二个关键「含硼药物」。

由于周凤英长期与北荣合作,从事肝癌含硼药物研究时,率先就想到时任北荣副院长的雷永耀,经讨论后发现,虽然细胞及动物实验证明,中子照射后,含硼药物的肝癌细胞会被杀死、正常组织不受损,但因中子束射程有限,肝癌专家雷永耀认为,「肝位于腹部深处,腹部的肌肉及脂肪很厚,临床治疗恐不理想,考量不能再蹉跎下去,决议转往头颈癌治疗。」

雷永耀责成当时的北荣癌病中心(现为肿瘤医学部)主任颜上惠、放射肿瘤科主治医师王令玮进行临床试验。

北荣、清大、信东,共组坚强团队

台湾的BNCT,最终是在「人和」下完成的。1968年日本开始研究BNCT,头颈癌成果显著,在清大、北荣团队努力下,2010年3月清大原科中心(周凤英代表)、北荣癌病中心(颜上惠代表)及京都大学粒子放射肿瘤研究中心(小野公二教授代表),签署三方合作备忘录,每年并针对BNCT各项领域深度探讨。

周凤英参阅文献资料,提供含硼输注液制剂配方给信东生技,在台成功配制,组成「北荣、清大、信东」缺一不可的合作团队。目前,信东是台湾BNCT临床研究和实验的唯一药厂。

陈一玮强调,「京都大学退休教授、现为大阪医科大学BNCT治疗中心主任的小野公二,将毕生所学无私分享,为台湾注入一甲子功力,我们才能在短短十年内,成为全球唯二的治疗国家。」

2010年8月11日,由北荣王令玮团队执行台湾首例的头颈癌BNCT治疗。第一、第二例临床试验时,小野均亲自到清大指导。

当时已升任台中荣总院长、现为中心综合诊所董事长雷永耀事后回忆,仍充满赞叹。他说,「我永远不会忘记,第一个病人的头颈癌肿瘤,从外观看非常明显,红红亮亮一大颗,照射后变小变白,表面皱皱的,大家都很Exciting(兴奋)。」

首例的头颈癌治疗成效振奋团队,但囿于仅是临床试验,无法嘉惠更多病人。这个困境直到因缘巧合下,才由某重量级脑瘤患者敲开「紧急医疗」通道。后来,在陈一玮积极努力下,卫福部于2017年3月,同意将BNCT当成脑瘤及复发头颈癌病人的紧急医疗。

紧急医疗案例从2017年至2021年底,共有188例,其中八成均由陈一玮北荣团队执行治疗。加计临床试验,到今年元月20日,共进行241例的治疗,堪称台湾医学界的创举。

北荣神经放射线科主任张丰基分析BNCT的优势,传统放射治疗跟化疗就像B-52轰炸机,没有目标,将二平方公里的好坏细胞全部消灭,并对周围组织造成伤害;BNCT宛如导弹,透过影像、临床整合定位,精准消灭被硼药标记的癌细胞范围,尤其对复发型头颈癌疗效显著,更适合对付弥漫性、不易手术的癌症。

清大、北荣、信东三方合作。图为清大一等核能师裴晋哲(左起)、原科中心主任叶宗洸、信东副总林丽卿、清大BNCT中心主任李敏、一等核能师刘鸿鸣、BNCT中心研发顾问周凤英、北荣医师陈一玮、信东资深副总谢贤仁。(图/远见提供)

原本被判「死刑」,BNCT翻转他的人生

台湾在脑瘤方面的成就,更令人惊艳。传统医疗对脑干肿瘤完全束手无策,北荣团队竟然可以给予致命一击。有年轻患者的父亲在离开陈一玮的诊间时,90度弯腰深深一鞠躬,表达对他治愈儿子的万分谢意。

北荣神经外科医师林俊甫补充说明,恶性脑瘤即便完成手术、放射,以及化疗,仍会在极短时间内复发,平均余命约一年左右。「脑瘤已成国际BNCT研究最多的项目,从临床可见BNCT是优质标靶性肿瘤治疗的新方向,堪称是目前最精准的放射治疗。」

有一位国小老师的恶性脑瘤超过5公分,化疗后复发,经BNCT照射两周内,肿瘤消失;还有来自国外的下咽癌病患,原已被宣判「死刑」,经治疗后,癌细胞全被消灭,他的主治医师根本不敢置信。

诸多成功案例受到国际BNCT领域专家瞩目。李敏指出,台湾的医疗技术能力、累积的经验,已达世界一流水准。日本冈山大学Kazuyo Igawa(井川和代)医师到国际原子能总署(IAEA)报告BNCT治疗经验时,大量引用陈一玮的数据,连日本名古屋大学、冈山大学及福井科大,都到清大参访。

「台湾在短短几年内,可以像变魔术般,进行240多例的治疗,」连陈一玮自己都感到不可思议。

信东生技董事长柯长崎直言,「台湾的BNCT就是奇迹,带给癌末患者重生机会。」尤其含硼药物具有对人体毒性低、迅速从正常细胞和血液中代谢移除两大特性,再结合中子照射,达到仅破坏肿瘤,而不伤害正常细胞的目的,是副作用极为轻微的疗法。

含硼药物就像糖果,吸引蚂蚁(癌细胞)来吃,经中子照射后,蚂蚁就会死掉,「日本厂商都主动找信东ODM含硼药物,你就知道台湾的实力有多强了,」他建议政府应成立国家队,积极发展。

前总统李登辉曾在书中关注BNCT发展

但,鲜少国人了解BNCT在台湾的进展,甚至连「日本通」的前总统李登辉都不知晓。2014年9月,他在家人陪同下赴日,目的就在了解最先进的癌症疗法,当他到南东北医院听取简报,被医师告知「台湾早在进行BNCT治疗」时,惊讶不已。

当年9月,甫从日本研习回国的北荣口腔腭面外科主任罗文良回忆,南东北医院的朋友随即分享拍摄的李总统照片。「证明台湾的治疗深获日本医学界肯定。」

李总统还在2015年出版的《新.台湾的主张》自序中指出,台日死因排名第一都是癌症。很多人因为经济因素,无法接受治疗。「我就曾多次罹癌,徘徊于生死边缘。我注意到日本的BNCT治疗费用比较低,疗效又好,很希望能够引进台湾。」

如果他还在世,一定想不到2021年4月,竟有日本女孩经各种医疗仍复发后,在小野公二的推荐下,到清大接受治疗,让7公分大的肿瘤缩小了八成,颈部压迫大幅改善,可以开心上学。

2021年5月底,她追踪检查时,有些微复发迹象,医疗团队建议第二次照射,让效果更好,却遇上台湾疫情爆发,在外交体系协助下,女孩得以于9月17日到清大接受第二次照射,现已恢复正常生活。2022年元旦,女孩的父亲还跟陈一玮感谢报平安。

光是2021年,陈一玮团队就做了34个脑瘤病例。

为何连日本人都来台治疗?因为日本仅核准BNCT头颈癌治疗,因此难以治愈的恶性脑瘤患者,只能向台湾求助。

但其实,首次成功申请紧急医疗的国外案例,是一位澳洲病患,他到日本做各种治疗都失败后,被转介来台,当时的澳洲总理陆克文特别透过外交管道,恳求协助,2019年元月30日,陈一玮团队快速帮他治疗,愈后情况良好,台湾从此开启国外病患BNCT紧急医疗的服务。

还有西班牙骨科医师的法官太太,则是透过世界神经外科学会联盟(WFNS)转介来台治疗。

17例海外紧急医疗,让台湾享誉国际

三年内,台湾从事17例海外紧急医疗,治疗成果跃上国际舞台。

更振奋医疗界的是,日本于2020年3月迎来利多消息,厚生省通过BNCT为常规治疗、纳入健保给付,5月也核准中子加速器为医疗器材。

这可是全球BNCT界的大事。日本将BNCT视为常规治疗,代表对疗效的肯定,连刚播完的日剧《派遣女医X》第七季,也将BNCT编入剧情,还特别强调BNCT在肝癌的治疗,显见在日本是热门医疗话题。

反观台湾,却陷在紧急医疗的困境中,至今无医疗院所有正式的BNCT编制,北荣团队的成员也是义务帮忙。尤其,当他们看到很多国家正积极发展时,颇为忧心过去奠下的学术研究、临床基础,很快将被迎头赶上。

陈一玮再度翻开《新.台湾的主张》的自序,前总统李登辉六年前就提出「希望BNCT能够引进台湾」的呼吁,可见是深具潜力的发展项目,期盼各界能积极投入资金、人力,从事各种癌症含硼药物研发,让台湾的BNCT成果持续傲视全球,甚至成为医疗界的护国神山。

(图/远见提供)

何谓BNCT?

硼中子捕获治疗(BNCT):将含硼药物输液注射入人体,待癌细胞摄取后,经中子照射,含硼药物会裂变产生二种具有高生物破坏能力的辐射粒子,精准杀死癌细胞,达到治疗目的,且健康细胞所受伤害极其轻微,可以复原。

走过30年,台湾BNCT发展大跃进

1992年:清大反应器组组长开执中决定将原子炉转型发展成BNCT医疗用途,并筹组研究团队。

2000~2004年:清大原科中心主任开执中争取到7000万元经费,完成原子炉BNCT治疗设施建置。

2007~2009年:清大校长陈文村聘周凤英教授为原科中心主任,争取到4000万元经费,并与当时北荣副院长雷永耀合作,推动北荣为BNCT治疗医院,进入人体临床试验。

2010年3月:清大原科中心、北荣肿瘤医学部(前身为癌病中心)、京都大学粒子放射肿瘤研究中心,签署三方合作备忘录。

2010年4月:周凤英提供BPA含硼输注液制剂配方给信东生技,在台成功配制输注液,组成「北荣、清大、信东」缺一不可的合作团队。

2010年8月11日:信东提供BPA含硼输注液制剂,由北荣医师王令玮团队执行台湾第一例头颈癌BNCT临床试验治疗。

2017年3月:北荣医师陈一玮努力促成BNCT做为脑瘤及复发头颈癌病人「紧急医疗」,救治更多癌末患者。

2019年1月30日:澳洲总理陆克文透过外交管道,请求帮忙治疗澳洲民众。台湾开启第一例国外病患BNCT紧急医疗。

2020年:清大原科院院长李敏、原科中心主任叶宗洸积极筹资,规划将原子炉转型为合格医疗器材,以造福更多癌末病人。

本文作者:彭杏珠

(本文摘自《远见杂志2月号428期》)

《远见杂志2月号428期》