长庚癌症免疫治疗研究 再突破

左图为谢承恩医师（中站立者）与美国安德森癌症中心之研究成果，获选于第36届2021国际癌症免疫学年会主席演讲中报告；右图为谢承恩医师（右）与美国安德森癌症中心Michael Curran副教授（左）研究团队合作。图／长庚医院提供

国内癌症免疫治疗研究重大突破！长庚团队与美国安德森癌症中心戮力合作，发现可以有效促进放射治疗后免疫反应对抗肿瘤之方法，成果发表于2022年6月免疫学界顶尖国际期刊《科学免疫「Science Immunology」》，并于今年7月15日获颁2023年中华民国癌症医学会年轻研究者癌症研究杰出论文奖。

放射线治疗是目前癌症治疗的主要方式之一，利用具有穿透力的高能量光束或粒子束来杀死癌细胞，抑制肿瘤生长，接近一半的癌症患者在其治疗过程中会接受某些形式的放射线疗法。过去的研究显示，放射治疗可破坏肿瘤并诱发身体免疫系统活化，以清除远端未受照射的肿瘤病灶，然而癌细胞亦可运用免疫逃脱机制躲避免疫系统攻击，导致放射治疗的全身性疗效实际并不理想，仅有小于百分之五的患者会有全身性的抗癌效用，而这背后的原因目前尚不明朗。

林口长庚医院放射肿瘤科谢承恩医师于2017～2022年与美国安德森癌症中心合作，利用多种细胞实验及动物模型发现肿瘤细胞在放射线照射后，会大量表现巨噬作用免疫检查点CD47及PD-L1「别吃我（Don’t eat me）」讯号，来逃脱巨噬作用攻击。CD47及PD-L1是人体正常细胞用来抑制免疫系统吞噬作用的重要信号，研究发现放射线照射后，癌细胞可利用大量表现CD47及PD-L1来躲避免疫细胞吞噬攻击，导致产生治疗抗性，若放射线照射同时阻断CD47及PD-L1，可大幅增强免疫细胞吞噬肿瘤之能力，并呈现肿瘤抗原给后天免疫系统，让免疫细胞得以辨识并清除远端残余的肿瘤，达到全身性的疗效。

谢承恩医师表示，此研究证实巨噬作用免疫检查点CD47在放疗反应不佳的癌症患者会增强表现高达四倍，具临床显著意义。而动物实验发现，若放疗合并巨噬作用免疫检查点阻断，高达半数的肿瘤可完全被免疫系统歼灭且不再复发，此研究成果获选于第36届国际癌症免疫学年会（SITC）主席演讲（Presidential session）中报告。