典型病例||一例BRAF V600E突变儿童高级别胶质瘤的靶向治疗

病史描述

儿童高级别胶质瘤预后相对较差，治疗手段有限。Hargrave等在一项Ⅱ期临床研究探索了达拉非尼联合曲美替尼治疗复发/难治BRAF V600E突变型儿童高级别胶质瘤的疗效。总ORR率为56.1%，其中CR率为29.3%，PR率为26.8%，提示该方案可改善复发/难治性BRAF V600E突变型儿童高级别胶质瘤的预后，且与持久的肿瘤缓解和良好的生存相关。

我科治疗的一例7岁男性患儿，主因癫痫发作起病。当地医院行头部MRI提示颞叶占位。2020年1月13日行手术治疗，镜下全切肿瘤，术后病理：间变性星形细胞瘤（WHO III级）。2020年2月12日开始行局部放疗：46Gy/23f，局部加量14Gy/7f，2020年4月16日起行TMZ 5/28方案化疗，共12周期，末次化疗时间：2021年2月21日。

治疗经过

2022年2月15日复查MRI提示左颞小灶状强化影，考虑肿瘤复发。2022年2月24日行伽马刀治疗。2022年4月18日复查颅MRI提示左颞叶可见小团块状明显强化影，左侧中颅窝底可见小片CBF灌注增高影。

2022年4月18日复查MRI示左颞叶异常信号

对术后肿瘤组织行分子检测，提示BRAF V600E突变（+）。2022年4月23日开始于我科行靶向治疗：达拉非尼150mg bid+曲美替尼1mg qd。治疗2周期后肿瘤明显缩小，疗效评价：PR。继续行靶向治疗。2023年2月6日复查MRI后肿瘤继续缩小，目前已行靶向治疗17个月。治疗期间患者出现的主要不良反应为发热及皮疹，通过对症治疗控制良好。

2022年6月28日（靶向治疗2月后），肿瘤明显缩小

2023年2月6日（靶向治疗9月后），肿瘤继续缩小

小结

儿童高级别胶质瘤不同于成人高级别胶质瘤，其分子遗传学背景更加复杂。术后应尽量行全面的分子病理学检测，以进一步明确诊断，并针对性选择靶向药物及最佳治疗手段。儿童高级别胶质瘤的治疗应注重个体化，亦不能照搬成人高级别胶质瘤的治疗方案，对于存在BRAF V600E突变的肿瘤，可选用BRAF/MAPK通路的抑制剂（如达拉非尼，曲美替尼）治疗。在靶向治疗过程中注意及时处理不良反应。

参考资料：DR Hargrve et al. Phase II Trial of Dabrafenib Plus Trametinib in Relapsed/Refractory BRAF V600-Mutant Pediatric High-Grade Glioma. J Clin Oncol. 2023 Aug 29

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撰稿：孔晨晨

审校：张俊平

排版：张静静