辅助静脉注射药物对缺血性卒中结局影响甚微

脑血管中出现血凝块后得以存活的中风患者在康复期间容易出现新的堵塞,即使他们接受了血管疏通干预。为避免进一步形成血凝块,美国 57 个地点的医生测试了一种可能的解决方案:在溶解血凝块的药物中添加抗凝药物。

但由圣路易斯华盛顿大学医学院急诊医学系主任、医学博士奥佩奥卢·阿德奥耶(Opeolu Adeoye)所领导的临床试验结果显示,两种此类药物并未改善结果。

研究结果发表在《新英格兰医学杂志》上。

“我们对这结果有点失望,”同时也是 BJC 医疗保健杰出急诊医学教授的阿德奥耶说。“但我们明确回答了这个问题,这对于优化患者护理很有意义。这两种药物都无助于预防进一步的血凝块。”

阿德奥耶领导的中风溶栓多臂优化(MOST)临床试验,其目标在于测试在常规静脉溶栓治疗中添加阿加曲班(一种血液稀释剂)或依替巴肽(抑制血小板黏附在一起)的疗效。

该试验终结了这些药物这种潜在用途的篇章,但急诊医学教授、该研究的合著者彼得·帕纳戈斯(Peter Panagos)医学博士表示,诸如此类的努力为医学未来的进步提供了资讯。

“没有负面试验,我们就不知该怎样设计新试验,”帕纳戈斯说。“未来的成功是建立在先前研究工作的辛勤努力基础之上的。”

对于中风患者而言,医生没有太多的治疗选择。一些患者接受清除血栓的手术。其他患者接受静脉溶栓治疗,通过向血液中输送溶栓药物来缓解受影响的血管。很多患者同时接受这两种干预手段。

“即使接受了这些治疗,仍有超过一半的患者在中风三个月后仍有严重残疾,”在巴恩斯犹太医院和密苏里浸信会医疗中心治疗患者并提供中风远程医疗咨询的阿德耶说。“在进行溶栓治疗之后,血栓有可能会重新形成,这导致中风恶化或持续。”

通过额外使用抗凝药物来预防这些血栓,这似乎是个很有前景的主意

在 MOST 试验中,患者被随机分配接受阿加曲班、依替巴肽或安慰剂。阿德约解释道,这项研究设置了检查点,以保证治疗结果达到疗效阈值后才能继续进行。第一个检查点设定为 500 名患者,该团队在 2023 年达到了这个数量。

“当我们查看数据时,很明显,这两种药物都远远没达到我们的阈值,”他说。

事实上,这两种药物有效的概率不足 1%。更糟糕的是,在治疗后的三个月观察期内,阿加曲班和依替巴肽与更高的残疾发生率和死亡率有关。

这种关联未必令人感到担忧;该项目的安全监测人员发现,死亡似乎有与药物无关的原因。与安慰剂相比,药物没有显示出改善,这足以取消试验。

在寻求改善中风结果方面还有更多的选择。阿德耶说,正在研发的药物针对血液凝固和凝结过程的不同环节,可能比阿加曲班或依替巴肽更有效,还有其他程序,如直接动脉给药,通过这种方式这些药物可能更有效。

急诊医学系新设立的神经急症科主任帕纳戈斯补充道,华盛顿大学医学院在这样的试验中的领导地位使每年在巴恩斯犹太医院接受华盛顿大学医学院医生治疗的 1700 名中风患者受益。

“因为我们参与并领导了全国和国际上大多数针对中风和脑血管患者的关键基础科学和临床研究,我们能够为圣路易斯的患者带来最新的干预手段,并帮助推进治疗和预防策略,”帕纳戈斯说。“我们参与临床试验有助于为我们的社区带来最高质量、最创新的治疗方法。”