惊现！一种全新罕见小细胞肺癌类型浮出水面

纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）的一组医生和研究人员发现了一种新的、罕见的小细胞肺癌类型，这种类型主要影响从未吸烟的年轻人。

他们的发现涵盖了对该疾病临床和遗传特征的详尽分析，还指出了一些薄弱之处，这或许有助于医生为确诊患者制定更优的治疗决策。

“并非每天都能确定一种新的癌症亚型，”娜塔莎·雷克特曼（Natasha Rekhtman）医学博士、哲学博士说道。她是 MSK 专门从事肺癌研究的病理学家，也是 8 月 26 日发表于《癌症发现》（Cancer Discovery）的一篇论文的第一作者，该论文呈现了团队的分析成果。“这种新的疾病类型具备独特的临床和病理特征，还有独特的分子机制。”

这项研究汇聚了 MSK 的 42 位医生和研究人员的专业学识——从治疗肺癌的医生、评估细胞和组织以作出诊断的病理学家，到肿瘤遗传学和计算分析方面的专家。

“了解这种新型肺癌需要从实验室到临床的广泛专业知识，”肺癌专家、该研究的资深作者查尔斯·鲁丁（Charles Rudin）医学博士、哲学博士说道。

据美国癌症协会的数据，小细胞肺癌（SCLC）本身就较为罕见，在所有肺癌中占比 10%至 15%。而新发现的亚型仅为其中的一小部分。在为此次研究进行癌症分析的 600 名 SCLC 患者中，仅有 20 人（或 3%）被查出患有这种罕见亚型。

SCLC 通常的特征在于两个可预防癌症发展的基因——RB1 和 TP53——失活，然而新亚型患者拥有这些基因的完整拷贝。相反，大多数患者的癌细胞中存在一种标志性的一个或多个染色体“破碎”情况，这一现象被称作染色体碎裂。

新的亚型似乎是由低级别神经内分泌肿瘤（肺类癌）转化为更具侵袭性的癌而产生的。研究团队将这种新类型称为“非典型小细胞肺癌”。

“患小细胞肺癌的患者往往年龄较大，且有大量吸烟史，”MSK 癌症中心副主任鲁丁博士说。“我们确定的第一个非典型 SCLC 患者，其病例促使我们寻找更多病例，只有 19 岁，且不吸烟。”

对于其他患有该亚型的患者而言，情况同样如此。

诊断时的平均年龄为 53 岁，这被视为年轻；而肺癌诊断的平均年龄为 70 岁。

分析还发现，导致非典型小细胞肺癌（SCLC）的独特基因组变化意味着标准的一线铂类化疗效果不好。

“我们常说癌症是突变的不断累积，”雷克特曼博士说道。

但这种癌症的起源故事大不相同。通过染色体碎裂，有一个重大的灾难性事件在染色体中造就了一个“科学怪人”，以一种造成多个基因畸变的方式重新排列了事物，包括某些癌症基因的扩增。

研究人员指出，这就是为什么非典型小细胞肺癌患者可能受益于比如针对由染色体碎裂导致的不寻常 DNA 结构（称为染色体外环状 DNA）的研究药物。

哈利克·桑达（Khaliq Sanda）19 岁，是杜克大学的大二学生，当时他被诊断出患有小细胞肺癌。当发现时，癌症已经扩散到他身体的其他部位。

“这非常不寻常，”鲁丁博士说道，他是哈利克的医生之一，还有医学博士丽莎·迪安杰利斯（Lisa DeAngelis）等人。“这是一种几乎总是与大量吸烟相关的癌症。所以这促使我们开始寻找其他从不吸烟却患有小细胞肺癌的类似例子。

“然后我们开始深入研究，以了解这些不寻常的癌症到底发生了什么，”雷克特曼博士补充道。

哈利克的家人住在佐治亚州，但他的学业优异使他被康涅狄格州的一个名为韦斯特波特更好机会（A Better Chance of Westport）的项目录取，该项目为有色人种的年轻学者提供了进入美国顶尖高中之一的机会。在韦斯特波特，他与洛里（Lori）和戴夫·索科尔（Dave Sochol）一起生活，他们成为了他的第二个家庭。当事情变得艰难时，索科尔夫妇就在他身边。

“我从未错过与他的约会，”洛里·索科尔说。“我像爱儿子一样爱他。”

这张哈利克·桑达与他的母亲安吉拉（右）和“第二个妈妈”洛里·索科尔（中）的照片出现在为纪念他而设立的MSK 捐赠页面上。他的朋友和家人筹集了超过 15 万美元，以帮助其他患有癌症的年轻人。

在他被诊断出病情后，哈利克的母亲安吉拉·桑达也搬到了康涅狄格州，帮助照顾哈利克，直到医生允许他返回大学。

尽管治疗中断了他的学业，哈利克仍决心继续他的大学课程。他于 2018 年从杜克大学毕业，获得全球健康和生物学学士学位。他希望有朝一日能进医学院，成为一名精神病医生。毕业后，哈利克在 MSK 担任社区外联协调员，在那里他帮助出租车司机参加了一个专注于降低高血压的项目。

“人们第一次见到他就爱上了他，”他的母亲说。她接着说：“这就是为啥他被亲切地称作‘韦斯特波特市长’和‘杜克之王’。”

随着哈利克病情的发展，他的家人和朋友从未离开过他的身边。他的父母，安吉拉和乌马鲁·桑达，以及他的兄弟金博·桑达，暂时搬过来陪他度过最后的时光。

金博说，当哈利克从拐杖到助行器再到轮椅时，他的头脑依然敏锐，精神依然振奋。

“有一个时候，我不得不亲自把他抱起来并带着他，”住在俄克拉荷马州的医生金博说。“但他从未失去他的精神和积极态度。我都没法形容我有多钦佩和为他自豪，就他在这整个过程中的表现来说。这对我们所有人——他的家人，他的朋友都有帮助。”

当他再也无法上下楼梯时，他的大学朋友和他们的家人为他租了一套带电梯的公寓。洛里带着她的金毛贵宾犬斯特拉去看望他。

后来，当他生命即将结束时，他的数十位朋友挤满了医院的候诊室——有些人取消了假期前来表示敬意。

“我从未见过这样的情景，”洛里说。“他们都得以道别。”

哈利克在确诊后活了五年，这本身就很不寻常——晚期小细胞肺癌患者的五年生存率极低。然而，研究人员表示，这种非典型形式的疾病往往没那么具有侵袭性，并指出这些患者往往比大多数被诊断出患有小细胞肺癌的人更为年轻和健康。

哈利克于 2021 年 3 月去世后，亲人们为斯隆凯特琳癌症中心筹集了超过 15 万美元，以帮助其他患有癌症的年轻人。

“你确诊后的生活方式激励了我，”一位西格玛·努兄弟会的兄弟在众多向哈利克致敬的在线留言里写道。“我不知道该对你说什么，除了说我爱你，但面对这个新挑战，你似乎无所畏惧。”

“那富有感染力的笑声、那份温暖、那种智慧、渴望参与交流的热情。哈利克是我和大家的朋友，”另一条致敬留言写道。

雷克特曼博士和鲁丁博士赞扬了哈利克去世后捐献组织的决定，以便对他的癌症进行进一步分析，帮助未来的患者。

“这对于社会和科学而言是一份令人惊叹的礼物，”雷克特曼博士说道。

安吉拉·桑达表示同意，她说：“医生们为他竭尽所能。他得到了最好的护理。而且我很高兴他们能从他的癌症病例中有所收获，进而帮助其他人。”

医生们指出道，哈利克及其家人选择在 MSK 接受治疗这一事实为发现新的亚型铺平了道路。

这是因为在 MSK，患者通常会接受一项叫做 MSK-IMPACT 的测试来对其肿瘤中的 DNA 进行测序。该测试会分析 500 多个已知驱动癌症的关键基因的变化，还能帮助医生确定针对患者癌症所携带的特定突变最有效的药物。

“所以，我们不仅留意有着特定人口特征的患者——年轻的从不吸烟者——我们还能够利用 MSK 这一独特的资源来寻找肿瘤有着与哈利克相同基因组特征的患者，”雷克特曼博士说道。

此外，MSK 拥有丰富的测序和治疗数据，这就使得研究人员能够将他们所确定的具有新亚型的患者的治疗方案和结果进行比较，这有助于他们明确可能有助于其他被诊断为非典型 SCLC 患者的策略。

“我们从这些患者身上学到了一些重要的教训，”鲁丁博士说。“总的来说，他们对标准治疗的反应不如典型的 SCLC 患者，但我们的研究显示出了几个潜在的新兴或已确立的治疗机会。”

“这项努力体现了在 MSK 患者护理和研究之间的深度相互联系，”鲁丁博士说道。

更多信息如下：娜塔莎·雷克特曼等人，由染色质碎裂介导的小细胞肺癌，《癌症发现》（2024 年）。DOI: 10.1158/2159-8290.CD-24-0286

由纪念斯隆·凯特琳癌症中心提供

这则报道最初发表在Medical Xpress。订阅我们的时事通讯，获取最新的科技新闻动态。