新类型癌症药物 科学家发现癌细胞产生抗药性的关键
癌症免疫治疗-免疫检查点抑制剂药物开启了癌症治疗的新页，但肺癌和头颈癌患者会对免疫检查点抑制剂这类免疫治疗药物产生抗药性，科学家希望借由了解产生抗药性的机制，解决抗药性的问题。
人体的免疫系统中，设有检查哨般的「免疫检查点」，免疫细胞的表面受体可以用来辨别入侵的外来物，避免免疫系统敌我不分攻击自身的细胞，发生过度的免疫反应。但过去研究发现癌细胞会突变，巧妙的利用细胞表面长出可以与这些受体结合的蛋白质，因此T细胞就不会对癌细胞发动攻击。
Nivolumab和Ipilimumab 是一种单株抗体，分别能够与T细胞的PD-1 和CTLA-4 结合，借由抑制它的功能来活化 T 细胞与抑制癌症肿瘤的增生，美国FDA批准的nivolumab和ipilimumab等检查点抑制剂药物可以用于治疗肺癌、转移性黑色素瘤、头颈癌，但是病人最后经常会对这类药物产生抵抗，其中的原因目前还不是特别清楚。
而最近一篇发表于Cancer Discovery上的研究发现，肺癌和头颈癌肿瘤对免疫检查点抑制剂这类免疫治疗药物产生的抗药性，有可能是肿瘤细胞内缺少了特定的基因突变，导致免疫系统无法辨识癌细胞。
来自美国约翰霍普金斯医学院的研究人员对五名已经对nivolumab和ipilimumab产生抗药性的非小细胞肺癌与头颈癌患者进行研究，借由基因分析技术对治疗前和产生抗药性后的肿瘤样本进行分析，最后将范围缩小至负责抗原蛋白的基因，研究人员认为癌细胞可能就是透过这些基因发生的突变合成新抗原，这些抗原会被免疫系统判别为外来物。
研究人员发现在病人对药物产生抗药性后，肿瘤会对7到18个新抗原的基因突变进行清除，去除这些突变，免疫系统可能就无法识别肿瘤细胞；研究人员还发现肿瘤可以通过多种方法去除突变，包含借由免疫系统来清除突变后的癌细胞，留下未突变的癌细胞，甚至删除所有癌细胞内大片段的染色体。
为了进一步证实癌细胞内缺失的突变与免疫反应的关联，研究人员将肿瘤突变的新抗原蛋白片段与病患血液样本中的免疫细胞一起培养，而其中一些抗原可以诱导免疫细胞产生反应，这些结果显示癌细胞如何在免疫治疗过程中演化，当癌细胞清除了这些突变也清除了能够被免疫细胞所识别的证据。
研究人员表示他们将继续研究其他癌症类型是否也发生类似现象，希望找到改善目前癌症免疫治疗效果的新方法。
参考文献Evolution of Neoantigen Landscape During Immune Checkpoint Blockade in Non-Small Cell Lung Cancer
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