找到癌症转移的关键 中研院花10年发现抑制癌细胞机制可助新药开发
▲中研院生物医学研究所研究员周玉山（左）、博士后研究员蓝耀东新研究找到「PSPC1」基因致癌原理。（图／中央研究院提供）
听到癌细胞转移，许多人都会大惊失色，因为这正是导致癌症患者死亡的主因。然而，癌细胞为何会由静转动，学界至今仍在探索中。中研院研究团队花费10年时间，找到人体一个基因「PSPC1」，它的异常表现将使细胞中的蛋白质「英雄变反派」，并产生癌细胞转移等一系列致癌效果。研究成果已登上《自然通讯》，也申请多国专利，未来将有助于发展新颖的癌症治疗药物。
中研院生物医学研究所研究员周玉山、博士后研究员蓝耀东在2018年发现大量的PSPC1基因会促使癌细胞增生转移，他们发现，PSPC1可以控制蛋白质于细胞核与细胞质间的进出，而在正常的细胞核里，有一种酵素PTK6，它原本是会箝制住PSPC1、避免细胞癌化的「英雄」。然而，一旦PSPC1基因大量产生或发生突变，PTK6酵素便不再与PSPC1互相作用，反而会自行移动到细胞质中，并变成有致癌效果的「反派」。
▲「PSPC1」主导癌细胞发展和转移。（图／中央研究院提供）
周玉山也发现，由于PSPC1异常表现，触发了种种后续反应，均进一步加速癌细胞的转移，原本应该在细胞质的蛋白质β-catenin，也会因PSPC1的失控而进入到细胞核内，而刺激蛋白质Wnt3a的细胞自我分泌，造成另一套致癌反应。
然而，了解PSPC1的作用机制，还不能解决癌细胞移转的问题。因此，团队更精准地定位出PSPC1与PTK6作用的关键点：「523号突变点」（Phospho-Y523-PSPC1），并借此开发出「PSPC1抗癌抑制剂」（PSPC1-CT131）。
研究团队证实，「523号突变点」可作为生物标记，只要侦测出「523号突变点」在肝癌组织中减少，就表示PSPC1造成的致癌机制已被活化。而团队研发的「PSPC1抗癌抑制剂」，便可有效使小鼠体内的PSPC1正常表现，进而控制致癌分子的路径，延长肝癌小鼠的存活率。
周玉山强调，根据临床数据统计，约有60~70%的癌症患者，其体内PSPC1基因都有大量表现。透过本次研究成果，未来可借由检测病患癌组织中「523号突变点」的表现程度，来预测肿瘤恶化的可能性。而「PSPC1抗癌抑制剂」则有对PSPC1及PTK6双重抑制的效果，若可以用来控制肿瘤恶化与肿瘤转移，将提升病患存活的机会，对癌症治疗创造更具体的贡献。