乳癌为何增生移转 中研院发现关键蛋白质

中研院研究团队发现，蛋白质DSG2会随环境氧气含量增减，促使乳癌的增生与移转，未来可望帮助临床诊断及治疗。（本报系资料照片）

乳癌是女性发生率首位癌症，且一旦移转，存活率会大幅降低，中研院研究团队近日发现，蛋白质DSG2会随环境氧气含量增减，促使乳癌的增生与移转，未来可望帮助临床诊断及治疗。

中研院今天召开记者会分享最新研究成果，中央研究院基因体研究中心助研究员黄雯华研究团队近期发现并证实一项乳癌恶化的机制，研究成果在1月19日发表于国际期刊「美国国家科学院院刊」（PNAS）。

黄雯华今天在会中表示，乳癌蝉联多年女性癌症榜首，但所幸许多患者都是早期发现，以现在医疗来看，5年存活率可达到百分百，只是若癌症一旦移转，存活率便会陡降到30%以下，因此现在各界对于乳癌的研究多在如何抑制癌症转移及避免复发。

黄雯华指出，研究团队在2016年分析乳癌转移的基因数据时，发现蛋白质DSG2含量异常的高，经比对乳癌病患的检体切片后也发现，癌细胞有DSG2的病患，存活率明显偏低，并有较高的复发机率。

研究团队近日则透过动物实验发现，若将乳癌细胞植入小鼠乳腺脂肪袋，发现其乳癌细胞的DSG2基因表现量越高，小鼠的乳癌肿瘤就越大，且其血液内以及转移到肺脏的癌细胞也明显较多。

黄雯华解释，癌细胞首先在乳房大量生长，并会借由DSG2的黏附能力使肿瘤不断增大，而当肿瘤核心的微环境开始出现缺氧的状态时，厌氧关键调节蛋白HIF-1α便会启动反应来抑制DSG2，当少了DSG2，癌细胞失去黏附力，就会开始脱离原生肿瘤、进入血液随着循环系统传播到体内其他部位，并生长成新肿瘤，形成癌转移。

黄雯华表示，掌握DSG2的促癌机制，有助于将其作为癌症诊断的生物标记，未来在临床诊断上可分析肿瘤中与血液中癌细胞的DSG2含量，以追踪预后的表现或检视治疗方法是否奏效。

此外，也可以将DSG2作为治疗标靶，只是相关治疗策略的开发仍须考量DSG2在癌症不同阶段中的表现量及功能，有待癌症研究领域进一步探讨。

黄雯华也提到，此研究另一项突破过去的发现是HIF-1α不仅会透过激活促癌基因使癌症恶化，有时还会借由抑制其他促癌基因（如DSG2）的表现，加速肿瘤转移，这也是相关领域未来值得留意的面向。