解杀不死的癌细胞之谜 成大研究发现「蛋白质Myc」
▲成大助教授彭怡祯发现蛋白质Myc会促进癌细胞增生的研究，登上「细胞代谢 (Cell Metabolism) 」国际期刊。（图／翻摄自Cell Metabolism网站）
癌细胞在恶劣环境，为何仍能存活甚至过度生成？成大生命科学系助理授彭怡祯研究发现，癌细胞中会促进癌化的蛋白质Myc是关键之一，Myc可以使癌细胞用来合成麸醯胺酸的酵素表达量增加，去自行合成麸醯胺酸，促进癌细胞增生，也领先国际发现Myc能透过调控机制，不需改变细胞DNA序列就能改变某些基因的表现量、快速因应环境改变。这项研究成果已于2015年12月发表于国际顶尖「细胞代谢 (Cell Metabolism) 」期刊。彭怡祯表示，癌细胞生长的新陈代谢与正常细胞大不相同，会发展出各种克服不利生长环境的机制，我们的研究也找到癌细胞发展重要代谢路径之一，若能针对此点设计药物，控制并改变其代谢异常现象，将可有效阻止癌细胞增生。
▼彭怡祯。（图／成大提供）
细胞复制、分裂需要营养，营养严重不足的环境下，正常细胞会凋亡，为何癌细胞仍能生存？彭怡祯于是在2012年起培养乳癌细胞株进行相关研究。学界已知，癌细胞会吸收某些特定胺基酸如麸醯胺酸，经由新陈代谢系统促使癌细胞增生，彭怡祯研究过程发现蛋白质Myc，可以使癌细胞中用来合成麸醯胺酸的麸醯胺酸合成酵素增加，使癌细胞可以不假外求，自行合成所需的麸醯胺酸，并促使细胞吸其他必需胺基酸的量也增加，从而促进癌细胞增生。这样的异常代谢现象，使癌细胞在麸醯胺酸不足环境中仍能存活，推测可能是癌细胞在过度生长后，面临周围营养取得不易时仍能生存的原因；进一步的研究结果显示，将癌细胞中麸醯胺酸合成酵素移除，确实可以降低癌细胞增生的能力。彭怡祯的研究还有一项重大的发现，就是找到了癌细胞中麸醯胺酸合成酵素过度表现的调控机制，蛋白质Myc可以借由增加去除「甲基化」酵素的表现量，使得麸醯胺酸合成酵素的基因启动子甲基化下降，促使麸醯胺酸合成酵素在癌细胞中过度表现。彭怡祯指出，该调控机制为「表观遗传调控」，为一种不改变DNA序列，但可借由在DNA上加一些标签，来改变某些基因表现量的方式，以较快速度因应环境改变，让细胞面对不利的生长环境，仍有很强的增生能力。据了解，彭怡祯2012年在美国纽约州石溪大学分子遗传及微生物学系纵微星教授实验室进行博士后研究，探究癌细胞与正常细胞的差异；2014年进入成大担任教职，仍继续与纵微星教授合作研究。
▼研究发现，癌细胞中麸醯胺酸合成酵素移除，确实可以降低癌细胞增生的能力。（图／记者严云岑摄，示意图）