研究发现终止细胞自噬蛋白　助厘清癌症、肌肉萎缩病因

▲中研院发现KLHL20的蛋白对于终止细胞自噬的过程扮演着关键角色。（粉嫩癌细胞示意图／取自网路）生活中心／综合报导中央研究院发现「KLHL20的蛋白」对于终止细胞自噬的过程扮演着关键角色，未来也将对于与细胞自噬失调密切相关的多种疾病（如癌症，神经退化性疾病，肌肉萎缩病变）病因厘清有所帮助。研究团队并于细胞模式及小鼠模型都已证实，若无法及时停止细胞自噬过程，终将会因为细胞产物过度消耗而造成细胞与组织内部失衡状态，最后走向细胞死亡及肌肉萎缩。这项结论充分说明了细胞自噬的终止，对于维持正常生理功能及组织衡定的重要性。由中研院生物化学研究所陈瑞华特聘研究员所带领的研究团队日前成功锁定一个名为KLHL20的蛋白，研究团队解释，细胞自噬是细胞的主要资源回收机制。当细胞受到压力时会将自身构造借由溶酶体机制而产生自噬的过程，以达到清除细胞内有害物质（如受损胞器或入侵之细菌病毒等）目的。而细胞自噬作用有助于细胞产物在合成、降解、再利用等过程之间维持一种平衡状态，因此细胞自噬的发生与终止都应该受到严密的调控。学界过去的研究多聚焦于细胞自噬的发生，对其终止之分子机制所知甚少。此次陈瑞华博士实验室发现在自噬作用发生后，一种名为KLHL20蛋白所参与组成之「泛素转接酶」可将数个自噬起始因子如ULK1、VPS34、Beclin-1等，进行泛素化而促进其降解。而这些因子的降解又可引发骨牌效应造成其他重要自噬蛋白的降解，进而终止细胞自噬的过程。而这项研究成果也已于今年12月10日刊登国际专业期刊《分子细胞》（Molecular Cell）。