乳癌成长转移快 国卫院研究揪出「抑制」关键！
▲根据卫福部106年国人死因统计，乳癌持续蝉连妇女癌症发生率第一名。（图／达志示意图）
根据卫福部106年国人死因统计，乳癌持续蝉连妇女癌症发生率第一名，其中「三阴性乳癌」特别难治疗。对此，国家卫生研究院最新研究发现，癌细胞生长相关因子「转酮醇酶（TKT）」会影响三阴性乳癌细胞生长和转移力，因此只要降低TKT，就有助抑制癌细胞生长和转移，这个研究成果对三阴性乳癌治疗是突破性的发现。
国卫院荣誉研究员暨中国医药大学副校长王陆海院士、曾建伟博士协同台大医院乳房医学中心张金坚教授和郭文宏医师合作研究「治疗三阴性乳癌新策略」。王陆海指出，目前三阴性乳癌仅能化疗，没有荷尔蒙和标靶治疗，治疗相当棘手，一般管腔A、B型乳癌预后有60%-70%，而三阴性乳癌的预后仅10%-15%，因此团队针对三阴性乳癌的细胞做研究。
「新陈代谢是促进癌症进展的重要因素！」王陆海说明，在正常细胞代谢的重要能量来源是葡萄糖，而葡萄糖会透过两种代谢途径来产生能量，第一是85%正常细胞主要会透过有氧呼吸，第二则是5%-10%会经过糖解作用；而癌细胞则是反过来，有85%会糖解，仅8%-10%会做有氧呼吸。
王陆海进一步解释，糖解作用速度比有氧呼吸快，因此能量产生速度快，而癌细胞就正好喜好糖解作用，可快速产生高能量，这种现象被称作瓦氏效应（Warburg effect），这种葡萄糖代谢现象，几乎存在所有肿瘤细胞，而癌细胞也成瘾于这种快速产生能源的糖解代谢途径，癌细胞也因此不断成长。
▲国卫院研究团队发现，癌细胞代谢调控可抑制乳癌转移。（图／记者赵于婷摄）
曾建伟指出，转酮醇酶（TKT）是本来就存在人体中的一种酵素，但研究发现TKT会随着肿瘤的生长而增加，特别在三阴性乳癌病人中表现最高，更进一步鉴定出TKT在乳癌患者转移淋巴腺的表现比没发生转移的患者要来的高，且临床资料分析也显示，具有TKT高表现的乳癌病人有较差的五年存活率。
研究团队利用小型核糖核酸干扰片段（siRNA）的方法减少TKT的表现后，发现相关代谢物α-酮戊二酸（α-KG）在癌细胞里被提升；进一步利用三阴性乳癌细胞在老鼠致癌模型，证实抑制癌细胞的TKT或注射α-KG到带有肿瘤的老鼠，可抑制乳癌生长及淋巴腺和肺部的转移。
王陆海指出，发现机转后，接着用TKT的抑制剂oxythiamine和三阴性乳癌第一线化疗药物结合，使用在体外及老鼠模型，发现oxythiamine单独使用可抑制三阴性乳癌细胞生长和转移，尤其是和上述化疗药物结合使用，能够加强抑制三阴性乳癌细胞的生长和转移效果。
此次研究证实降低TKT或添加抑癌代谢物α-KG后，可以让乳癌细胞对葡萄糖的摄取和代谢趋向正常细胞，透过粒线体进行有氧呼吸的正常葡萄糖代谢运作，减缓乳癌细胞的生长与转移，且此发现不仅可应用于乳癌治疗，更可望应用在乳癌之外的癌症。该研究成果也在今年六月刊登在肿瘤学领域的权威期刊《癌症研究》（Cancer Research）。
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