摄护腺癌去势后仍会复发 国卫院领先全球发表2蛋白质能抑制

国家卫生研究生技药物研究所助理研究员王鸿俊(中)今天发表去势抗药性前列腺癌治疗新策略郑郁蓁摄影

国家卫生研究院生技与药物研究所助理研究员王鸿俊(中)今天发表去势抗药性前列腺癌治疗新策略。郑郁蓁摄影

摄护腺癌登上今年十大癌症第四名

前列腺癌(即摄护腺癌)今年登上国人十大癌症第四名,是男性老年后常见癌症,过去前列腺癌只能采贺尔蒙疗法或切除睾丸的去势疗法,但往往仍会造成细胞转变成「去势抗性前列腺癌」而再度复发,且无药可医。国家卫生研究院历时五年,发现人体中两个蛋白质PKM2、KDM8是促进癌细胞生长元凶,只要抑制住,就能降低八成癌细胞的生长,研究提供未来新药研发方向成果不但全球首见,更登上2019年肿瘤领域重要期刊《Oncogene》。

台湾迈入高龄社会,前列腺发生率也逐年上升,根据国健署统计,2016年共5359人罹患前列腺癌,造成1347人死亡,美国癌症协会公布「2018年全球癌症统计数据」也指出,前列腺癌高居第三位,仅次于肺癌乳癌,前列腺癌对男性健康的威胁与日俱增。

国家卫生研究院生技与药物研究所王鸿俊与台北医学大学院士行健研究团队分析多种前列腺癌细胞株及进行动物实验结果发现,人体中蛋白质丙酮酸激酶(PKM2)、组蛋白去甲基酶(KDM8)扮演去势抗性前列腺癌细胞生长的重要角色

王鸿俊表示,过去摄护腺癌治疗方式都会先采取贺尔蒙疗法或是睾丸切除的去势疗法,但患者在接受一到两年的去势疗法后,前列腺癌患会慢慢适应患者身体环境演化成不需要雄性激素就能存活,因为已不受男性贺尔蒙影响,因此复发后称为「去势抗性前列腺癌」,此时病程已有抗药性,几乎无药可医。

王鸿俊进一步解释,前列腺癌细胞最受男性贺尔蒙刺激,当雄性激素受体被刺激 癌细胞就会生长,而癌细胞生长则需要葡萄糖,PKM2与KDM8正是调控癌细胞葡萄糖代谢进行糖解作用(glycolysis)的调控因子,根据小鼠实验,「可让癌细胞因吃不到糖下降八成生长数」,能有效缓解症状及延长生命

有别于传统抑制雄性激素生长机制,生技药物所所长陈炯东表示,团队是以表观遗传学方式做疗法,而根据美国统计,「去势」之后复发率约近三成,一旦复发往往无药可医,现发现这两个分子未来可作为新药制剂,目前虽处于基础研究,但估计研发为新药到上市约五年即能造福更多患者。