抗癌药有望！ 国卫院找到全新「癌症抑制基因」DKK2
▲抗癌药有望！国卫院找到全新「癌症抑制基因」DKK2。（图／记者严云岑摄）
肝癌是致死率极高的癌症之一，每年约有1万多人死亡。国家卫生研究院已荣阳团队第四号染色体基因定序为机主，经历10年努力，找到与肝癌有关的抑癌基因DKK2，并发现一个新个癌症遗传机制，将有助于未来发展肝癌风险预测、筛检与个人化精准医疗的新策略。研究成果已于今年5月20日刊登于国际期刊《PLOS Genetics》。
国家卫生研究院分子与基因医学研究所特聘研究员蔡世峰教授表示，过去研究发现，人类肝癌组织细胞在第四号染色体长臂的特定区间常出现对偶基因缺失，显示这个区间可能有与肝癌形成有关的抑癌症。
不过，许多研究皆囿于Knudson「二次打击假说」所提出的——抑癌基因要两边对偶基因均发生变异或缺损时，才会导致癌症产生。然而，一般人要遇上两边对偶基因均出现蛋白质结构改变或缺损的机率其实并不高，无法充分解释何以现今出现许多癌症以及高罹癌率。
▲国家卫生研究院分子与基因医学研究所特聘研究员蔡世峰教授说明新研究。（影／记者严云岑摄）
蔡世峰教授、林永丰博士以及跨机构成员，分析第四号染色体缺失区间的基因以及其变异，发展新的检测方法，找出三个与肝癌有关的抑癌基因 UNC5C、DKK2及ZGRF1。其中DKK2中，更发现一个抑癌基因调控肝癌生长的全新机制。
林永丰说，研究团队分析比对12位癌组织细胞以及正常人细胞的DKK2基因序列，发现变异点出现在DKK2基因负责开关的启动区域核酸序列，而不是在DKK2基因所作出的蛋白质结构。在大多数癌组织检体均出现特定一个序列组合，检测发现此序列组合会造成开关的启动区域失效，进而让DKK2基因的蛋白质功能无法正常表达。
▲台湾团队发现第四号染色体肝癌相关基因。（图／记者严云岑摄）
「DKK2基因就像引擎，过去的研究都是在引擎内捞零件，看是哪一个染色体坏掉了，才会罹癌；但这次我们把它拉到源头，才发现原来是『发动器』坏掉了，就算引擎完好无缺，主控煞车功能的抑癌细胞无法释出，只会让癌症细胞处于持续乱冲，留下功能缺损的部分以利癌细胞生长。」蔡世峰解释道。
台湾团队推论，癌组织形成时倾向筛选留下功能不佳的启动区域核酸序列，使得接续的DKK2基因抑癌功能下降，无法控制癌细胞生长。此项发现为探讨肝癌发生机制带来新的方向，未来将可应用于肝癌的风险评估与早期侦测，并制作基因型鉴定的晶片，对病患加以分类，将有助于发展肝癌的个人化精准医疗。