近三成癌症帶有MYC基因 國衛院找出新藥讓癌細胞凋亡

国卫院今日发表了可促进MYC癌症驱动蛋白质降解的标靶新药，找出蛋白质本身的特性问题，癌症治疗迈进一步。国卫院生技与药物研究所特聘研究员兼所长（右一）、国卫院生技与药物研究所研究员纪雅惠（中），国卫院院长司徒惠康（左一）。记者廖静清／摄影

癌症连续42年居十大死因首位，国卫院研究发现，肺癌、肝癌、乳癌等近3成常见癌症带有MYC基因扩增或表现变异，这让癌细胞快速生长、术后复发率也高，造成病患整体存活率下降。国卫院发表可促进MYC癌症驱动蛋白质降解的标靶新药，阻止蛋白质失控，研究刊登于今年六月「Molecular Cancer Therapeutics」，并选为封面文章。

国卫院长司徒惠康表示，全球罹癌人数快速增长，根据美国癌症医学会统计，2020年全球约1810万人罹癌、980万人因癌症死亡；预估2040年，全球罹癌人数将达2800万人、死亡人数约1620万人。

全球致力于癌症治疗技术、新药开发，对癌症控制应该更好才对，但因癌细胞突变，导致药物无法继续发挥作用，目前市面上许多标靶药物皆针对癌细胞特殊基因变异，但癌症基因变异的MYC、MYCN尚无标靶治疗药物。

国卫院生技与药物研究所研究员纪雅惠表示，癌细胞为了大量复制生长，利用糖酵解作用获得较一般细胞生长所需更多的能量与原料，而MYC蛋白质的功能就是作为转录因子，协助转录生成许多细胞，进行糖酵解作用所需要的酵素；约28%常见癌症带有MYC致癌基因扩增，例如肺癌、肝癌、乳癌、淋巴癌、摄护腺癌、子宫内膜癌等。

纪雅惠提到，要饿死癌细胞，首先要阻断致癌基因MYC的表现，虽然科学家都知道这个机制，但MYC蛋白质结构至今仍无法解出，很难针对此蛋白质结构设计小分子化合物来抑制基因扩增。

国卫院生技与药物研究所团队利用极光激酶A稳定MYC蛋白质的特性，设计小分子化合物破坏两个蛋白质之间的结合力，造成MYC蛋白质可以被带入细胞的蛋白酶体进行降解。进而发现候选发展药物DBPR728小分子口服激酶抑制剂，可促进肿瘤内MYC癌症驱动蛋白质降解，抑制肿瘤进行糖酵解作用，进而促使癌细胞凋亡。

DBPR728候选发展药物，因特殊的前体药物（prodrug）设计，从口服途径经过肠胃道到达肿瘤的药物浓度本身就比其他类似小分子高出许多，并且可以在肿瘤逐渐释放出活性药物，维持在肿瘤的有效浓度以及生体利用率，促使肿瘤消退。

目前透过多种具MYC基因扩增或高表达的异种移植肿瘤的小鼠动物模式，例如小细胞肺癌、三阴性乳癌、肝癌、髓母细胞瘤等，皆证实可以造成肿瘤消退，部分异种移植肿瘤在停药后3个月内，未发现复发迹象。国卫院的研究成果今年6月发表，刊登于美国癌症研究协会出版的学术期刊「Molecular Cancer Therapeutics」，并被选为封面文章。