近3成癌症帶有MYC基因 國衛院找出新藥 讓癌細胞凋亡

癌症连续42年居十大死因首位，研究发现，肺癌、肝癌、乳癌等常见癌症近3成带有MYC基因扩增或表现变异，会让癌细胞快速生长、术后复发率也高，造成病患整体存活率下降。国卫院发现可促进MYC癌症驱动蛋白质降解的标靶新药，能阻止蛋白质失控，对于癌症治疗有相当大助益。

国卫院长司徒惠康表示，全球罹癌人数快速增长，据美国癌症医学会统计，2020年全球约1810万人罹癌、980万人因癌症死亡，死亡率逾5成。预估2040年全球罹癌人数将达2800万人、死亡人数约1620万人。

全球致力于癌症治疗技术、新药开发，对癌症控制应该更好才对，却因癌细胞突变，可能导致药物无法继续发挥作用，目前许多标靶药物皆针对癌细胞特殊基因变异进行治疗，但癌症基因变异的MYC、MYCN尚无标靶治疗药物。

国卫院生技与药物研究所研究员纪雅惠表示，癌细胞为了大量复制生长，利用糖酵解作用获得较一般细胞生长所需更多的能量与原料，而MYC蛋白质的功能就是作为转录因子，协助转录生成许多细胞，进行糖酵解作用所需要的酵素；约28%常见癌症带有MYC致癌基因扩增，例如肺癌、肝癌、乳癌、淋巴癌、摄护腺癌、子宫内膜癌等。

纪雅惠提到，要饿死癌细胞，首先要阻断致癌基因MYC的表现，虽然科学家都知道这个机制，但MYC蛋白质结构至今仍无法解出，很难针对此蛋白质结构设计小分子化合物来抑制基因扩增。

国卫院生技与药物研究所团队利用极光激酶A稳定MYC蛋白质的特性，设计小分子化合物破坏两个蛋白质之间的结合力，造成MYC蛋白质可以被带入细胞的蛋白酶体进行降解，进而发现候选发展药物DBPR728小分子口服激酶抑制剂，可促进肿瘤内MYC癌症驱动蛋白质降解，抑制肿瘤进行糖酵解作用，促使癌细胞凋亡。

透过多种具MYC基因扩增或高表达的异种移植肿瘤的小鼠动物模式，像小细胞肺癌、三阴性乳癌、肝癌、髓母细胞瘤等，皆证实可造成肿瘤消退，部分异种移植肿瘤在停药后3个月内，未发现复发。