国卫院找到免疫治疗候选药 增强「吞噬」癌细胞

国家卫生研究院与中央研究院联手,研发癌症免疫治疗候选药物,和现有的单株抗体并用,可增强巨噬细胞的吞噬作用,达到治疗癌症效果。(王家瑜摄)

免疫疗法是近年癌症治疗的重大里程碑。国家卫生研究院与中央研究院找到免疫治疗候选药物,和现有的单株抗体并用,可增强巨噬细胞的吞噬作用;经动物实验发现,约5成小鼠在30天治疗期间肿瘤消失,相较于只有使用单株抗体者,可有效延长存活时间。

国卫院生技与药物研究所研究员颜婉菁说明,免疫治疗是利用人体免疫系统帮助加强抗体药效,但2019年一项研究发现,癌细胞可以逃过免疫细胞的监控。细胞表面的蛋白质CD47会广泛在癌细胞大量表现,与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α(SIRPα)结合,向巨噬细胞传达「别吃我」信号,被认为是癌细胞躲避免疫系统的关键。

国卫院和中研院共同组成新药研发团队,利用CD47研发新型口服小分子isoQC抑制剂,可减少癌细胞表面的CD47与SIRPα结合,相当于抑制癌细胞发送「别吃我」信号,让巨噬细胞认清癌细胞,并增强对癌细胞的吞噬作用,达到治疗癌症的效果,是一款适用于多种癌症治疗的候选药物。

颜婉菁说明,初步实验发现B细胞淋巴癌、头颈癌、大肠癌、卵巢癌都有明显抑制CD47与SIRPα结合,进一步将该药物和单株抗体合并使用,约50%的B细胞淋巴癌、头颈癌小鼠在30天治疗期间内肿瘤消失,且相较于仅使用单株抗体治疗者,平均存活时间也延长。

国卫院生技与药物研究所副研究员陈志豪指出,由于CD47单株抗体会和正常细胞作用,需要使用高剂量才能抑制肿瘤细胞,可能引发贫血、血小板减少等副作用,而新型的isoQC抑制剂可克服这些副作用。

该药物已获得美国、台湾、日本、韩国、中国及澳洲专利核准。陈志豪表示,目前已完成大部分的动物实验,希望2到3年内完成毒理学等临床前试验,并进一步与国内外药厂技术移转或产学合作,共同推动人体临床试验。

国卫院生技与药物研究所所长张俊彦表示,该药物可合并现有的单株抗体治疗,并避免单株抗体造成的副作用,等于打开癌症免疫治疗的新领域;身为血液肿瘤科医师,看到许多癌症患者迫切需要一线生机,如果未来该药物成功问世,相信对癌症治疗是很大的突破。