近3成癌症都带「MYC致癌基因」　国卫院找到新药让癌细胞凋亡

▲国卫院发现可促进MYC癌症驱动蛋白质降解的标靶新药。（图／国卫院提供）

记者赵于婷／台北报导

国卫院今发表最新研究指出，肺癌、肝癌、乳癌等近3成常见癌症都带有「MYC致癌基因」扩增，研究团队发现候选发展药物DBPR728小分子口服激酶抑制剂可促进MYC癌症驱动蛋白质降解的标靶新药，阻断癌细胞生长原料来源，此技术已获得中华民国专利。

癌症发生是因为细胞的基因受到改变，因而不断增生的结果。致癌基因（oncogene）就是可以将正常细胞转换成癌细胞的基因变异，这些变异可能是因为基因产生突变或是发生基因扩增。而目前市面上许多标靶治疗的药物，例如治疗慢性骨髓性白血病和肺腺癌，都有针对癌细胞特殊的基因变异所研发的药物。

目前有许多致癌基因以及其所产生的癌症驱动蛋白质，在临床以及学术研究上已经发现多年，但是因为蛋白质本身的特性问题难以成药，例如致癌基因MYC。

对此，国卫院生技与药物研究所研究员纪雅惠、副研究员叶灯光、研究员陈炯东以及博士张竣评的研究团队发现，候选发展药物DBPR728小分子口服激酶抑制剂可以促进肿瘤内的MYC癌症驱动蛋白质降解，抑制肿瘤进行糖酵解作用，进而促使癌细胞凋亡，此特性对于癌症治疗将有相当大的助益。

纪雅惠指出，约有28%的常见癌症带有MYC致癌基因扩增，如肺癌、肝癌、乳癌、淋巴癌、摄护腺癌、子宫内膜癌等，癌细胞为了可以大量复制生长，利用糖酵解作用获得较一般细胞生长所需更多的能量与原料，而MYC蛋白质的功能就是作为转录因子，协助转录生成许多细胞进行糖酵解作用所需要的酵素，也因此在癌细胞中常发现带有MYC基因扩增或过表现的变异，促使癌细胞快速生长，术后复发率也高。

虽然MYC蛋白质对于癌症发生以及维持的重要性相当明确，但是因为其蛋白质结构至今仍无法解出，因此很难针对此蛋白质的结构设计小分子化合物来抑制其功能。研究所团队利用极光激酶A可以稳定MYC蛋白质的特性，设计小分子化合物破坏两个蛋白质之间的结合力，造成MYC蛋白质可以被带入细胞的蛋白酶体进行降解。

纪雅惠说明，DBPR728候选发展药物因特殊的前体药物（prodrug）设计，从口服途径经过肠胃道到达肿瘤的药物浓度本身就比其他类似小分子高出许多，并且可以在肿瘤逐渐释放出活性药物，维持在肿瘤的有效浓度以及生体利用率，促使肿瘤消退，在多种具MYC基因扩增或高表达的异种移植肿瘤小鼠动物模式，如小细胞肺癌、三阴性乳癌、肝癌、髓母细胞瘤等，皆证实可以造成肿瘤消退，部分异种移植肿瘤在停药后3个月内甚至未发现复发迹象。

研究团队该研究成果已于2024年发表在美国癌症研究协会出版的知名学术期刊《Molecular Cancer Therapeutics》，并被选为当期封面文章。纪雅惠表示，此技术已获得中华民国专利，全球专利布局正在进行中，期望未来能与生技公司完成技术移转，完成临床前毒理试验以及进入临床试验，为癌症精准医疗标靶药物增添另一项治疗利器。